Lesão e Morte Celular: Mecanismos e Tipos de Necrose

1. Resposta Celular: Lesão ou Adaptação?

A resposta celular, que define se a célula sofrerá lesão ou adaptação, depende da intensidade e duração do estímulo e da capacidade de adaptação da célula do indivíduo.

2. Sistemas Críticos Envolvidos na Morte Celular Irreversível

Os sistemas principais da célula que, quando alterados, podem levar à morte celular (lesão irreversível) são:

• Lesão na membrana celular
• Lesão na mitocôndria
• Perda da homeostase do cálcio

Lesão na Membrana Celular

A perda da permeabilidade seletiva das membranas (celular, mitocondrial e lisossomal) causa uma série de transtornos, permitindo a entrada ou escape de substâncias (químicas, fragmentos do complemento, etc.). Os mecanismos bioquímicos envolvidos incluem:

• Disfunção mitocondrial;
• Perda de fosfolipídios das membranas;
• Anormalidades no citoesqueleto;
• Radicais livres;
• Subprodutos da fragmentação dos lipídios.

Lesão Mitocondrial e Homeostase do Cálcio

Lesões celulares são frequentemente acompanhadas por alterações morfológicas das mitocôndrias. Elas são lesadas por diversos mecanismos, tais como a perda da homeostase do cálcio (cuja concentração aumenta no citosol), stress oxidativo e fragmentação dos fosfolipídios. O aparecimento de poros na membrana mitocondrial pode levar à morte da célula.

A homeostase do cálcio é indispensável para a manutenção das funções celulares. A falência da bomba de cálcio promove a sua entrada e acúmulo no citoplasma, além do seu escape das mitocôndrias e do retículo endoplasmático para o citosol. O cálcio promove a ativação de diversas enzimas que, por sua vez, promovem a inativação do ATP.

3. Relação entre Infarto do Miocárdio e Inflamação

A inflamação após um infarto do miocárdio ocorre devido à lesão celular e necrose. O texto original sugere que a inflamação dos vasos facilita a rotura das placas e a formação de coágulos, eventos que levam ao infarto.

4. O Papel dos Antioxidantes e Radicais Livres

Antioxidantes são substâncias capazes de atrasar ou inibir a oxidação de um substrato oxidável.

A reoxigenação (reperfusão) gera muitos radicais livres na área de risco. As enzimas oxidativas presentes na membrana plasmática, no citoplasma e nas mitocôndrias reduzem de forma incompleta o O₂ que chega durante a reperfusão. Desta forma, dão origem a radicais livres derivados de oxigênio.

5. Diferença entre Necrose e Apoptose

Necrose

Essa forma de morte celular ocorre quando há a digestão da célula por enzimas lisossomais (autólise). Os lisossomos contêm enzimas responsáveis pela digestão celular. Na necrose, observa-se inflamação, já que os restos de membranas celulares são reconhecidos pelas células de defesa como antígenos (invasores).

Apoptose

Diferente da necrose, a apoptose é um processo ordenado (morte celular programada). As causas principais são:

• Renovação: Quando o tecido precisa ser reposto ou renovado.
• Desenvolvimento Embrionário: Ocorre apoptose em demasia durante o estágio embrionário (Mórula, Blástula e Gástrula), onde muitas estruturas precisam involuir para continuar o processo de formação.

6. Tipos Morfológicos de Necrose

Necrose Coagulativa

Ocorre a coagulação de proteínas no citoplasma. As células morrem, mas sua estrutura básica permanece intacta, ficando com aspecto borrado e sem nitidez ao microscópio. Geralmente, não ocorre o rompimento da membrana celular e o núcleo desaparece (cariólise). Está associada à falta de oxigênio no tecido (isquemia), exceto na isquemia cerebral, pois os neurônios não possuem proteínas intracelulares suficientes para manter a estrutura celular. O tecido fica com aspecto esbranquiçado, semelhante a "carne ferventada" (também chamado de tecido fantasma).

Necrose Liquefativa

Geralmente associada à infecção por micróbios que atraem células de defesa para o local da lesão. No meio da inflamação, muitas células são destruídas e digeridas (fagocitadas), dando ao tecido necrótico uma consistência mole e sem forma, geralmente composta por pus. Pode ocorrer também na isquemia cerebral.

Necrose Gordurosa (Enzimática)

Ocorre no tecido adiposo. Lipases (enzimas que quebram a gordura) são liberadas, formando áreas esbranquiçadas. É mais comum em casos de pancreatite. Também chamada de necrose enzimática.

Necrose Gangrenosa

É um tipo de necrose por coagulação (isquêmica) evoluída. A presença de bactérias é grande e, além da autólise, ocorre putrefação (apodrecimento), ocasionando a liquefação da necrose por coagulação.

Necrose Caseosa

Geralmente associada à infecção por algumas bactérias e fungos, muito observada na tuberculose. Tem esse nome pela predominância de uma certa proteína no processo (caseína). A característica mais marcante é a formação de uma massa branca, molenga, granulada, parecendo coalhada. É chamada de necrose gomosa na sífilis, por parecer com borracha.

Necrose Fibrinoide

Geralmente ocorre em alguns vasos sanguíneos (artérias), ocasionada pela arteriosclerose ou doenças autoimunes. O tecido fica semelhante à fibrina, hialino, meio rosado, vítreo.

Necrose Hemorrágica

Ocorre em alguns órgãos internos quando há obstrução do fluxo sanguíneo, acumulando sangue no tecido (hemorragia). Esse acúmulo de sangue diminui o nível de oxigênio, necrosando o tecido.