Malária: Causas, Ciclo, Sintomas e Tratamento

Malária: Um Protozoário Transmitido por Vetor

Epidemiologia no Mundo

Estima-se a ocorrência de 300 a 500 milhões de casos por ano.

Nomenclatura e Classificação

Também conhecida como Paludismo ou Maleita.

• Filo: Apicomplexa
• Família: Plasmodiidae
• Gênero: Plasmodium (aproximadamente 150 espécies causam malária em diferentes hospedeiros)

Malária Humana

Quatro espécies principais causam malária em humanos:

• Plasmodium falciparum: Causa a Febre Terçã Maligna.
• Plasmodium vivax: Causa a Febre Terçã Benigna.
• Plasmodium malariae: Causa a Febre Quartã Benigna.
• Plasmodium ovale: Causa a Febre Terçã Benigna.

O Parasito: Plasmodium sp

• Parasito estenoxeno (específico quanto ao hospedeiro).
• Ciclo biológico heteróxeno (requer mais de um hospedeiro).
• Hospedeiro Vertebrado: Ocorre a reprodução assexuada do parasito.
• Hospedeiro Invertebrado (Vetor): Ocorre a reprodução sexuada do parasito.

Vetores da Malária: Anofelinos

• Família: Culicidae
• Gênero: Anopheles

Existem cerca de 500 espécies de Anopheles, das quais aproximadamente 70 têm importância como vetores e 20 transmitem a malária humana.

Principais vetores no Brasil:

• Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi
• Anopheles (Nyssorhynchus) aquasalis
• Anopheles (Nyssorhynchus) albitarsis
• Anopheles (Kerteszia) cruzi
• Anopheles (Kerteszia) bellator

Ciclo Biológico e Formas Evolutivas do Plasmodium sp

No Hospedeiro Vertebrado

1. Ciclo Pré-Eritrocítico (no Hepatócito): Esporozoíto → Criptozoíto → Esquizonte → Merozoíto
2. Ciclo Eritrocítico (nas Hemácias): Merozoíto → Trofozoíto → Esquizonte → Merozoíto → Gametócitos (micro e macro)

No Hospedeiro Invertebrado (Fêmea do Anopheles sp)

Ocorre a reprodução sexuada:

1. Micro e macrogametócitos → Microgameta e Macrogameta
2. Fecundação → Zigoto
3. Zigoto → Oocineto (estágio móvel)
4. Oocineto → Oocisto
5. Oocisto → Milhares de Esporozoítos

Manifestações Clínicas

Malária no Indivíduo Não Imune

• Febre (pode ser contínua inicialmente)
• Calafrios
• Sudorese

Malária no Indivíduo Semi-imune

• Febre baixa
• Cefaleia
• Dor muscular
• Náuseas

Acesso Malárico (Paroxismo)

1. Fase de Frio: Calafrios intensos (15 a 60 minutos).
2. Fase de Calor: Febre alta (2 a 6 horas).
3. Fase de Suor: Sudorese profusa (2 a 4 horas).

Em indivíduos não imunes, gestantes e crianças, os sintomas podem ser mais intensos:

• Febre constante
• Calafrios
• Sudorese
• Cefaleia
• Anemia intensa

Patogenia

A doença resulta da invasão das hemácias pelo Plasmodium.

• Plasmodium falciparum:
  • Produção de até 40.000 merozoítos nos hepatócitos.
  • Parasita hemácias jovens e maduras.
  • Causa citoaderência das hemácias parasitadas ao endotélio vascular.

Complicações da Malária Grave (principalmente por P. falciparum)

• Anemia grave
• Nefropatias (problemas renais)
• Hemoglobinúria (hemoglobina na urina)
• Hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue)
• Hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e baço)
• Malária cerebral
• Malária na criança
• Malária na gestante
• Morte

Diagnóstico Laboratorial

Um dos métodos é a captura de antígeno do P. falciparum:

• Teste Rápido (ex: ParaSight): Detecção da proteína II rica em histidina (HRP-II).
• Nota: O exame padrão-ouro ainda é a gota espessa.

Profilaxia (Prevenção)

• Combate aos mosquitos adultos (uso de inseticidas domésticos, borrifação residual).
• Combate às larvas dos mosquitos (controle de criadouros).
• Uso de mosquiteiros (preferencialmente impregnados com inseticida) e telas em janelas e portas.
• Diagnóstico e tratamento precoce dos casos.
• Educação sanitária da população.

Tratamento

Malária por Plasmodium vivax

• Fase Pré-Eritrocítica (Hipnozoítos no fígado): Primaquina (esquizonticida tecidual). 15 mg para adultos, durante 14 dias. Atenção: Tóxica para deficientes de G6PD, crianças e gestantes (atua na medula óssea).
• Fase Eritrocítica (Formas sanguíneas): Cloroquina. Baixa toxicidade. Dose de ataque de 10 mg/kg, seguida por 5 mg/kg após 6, 24 e 48 horas.

Malária por Plasmodium falciparum

• Malária não grave:
  • Combinação de Artemeter + Lumefantrina ou Artesunato + Mefloquina (Esquemas ACT - Terapia Combinada com Artemisinina).
  • Alternativas (menos usadas como primeira linha): Sulfato de Quinino (30mg/kg/dia por 3 dias) + Doxiciclina ou Clindamicina.
• Casos Graves:
  • Artesunato (derivado da Artemisia annua), esquizonticida sanguíneo potente. Via venosa, dose de ataque seguida de doses de manutenção (ex: 2.4 mg/kg nas horas 0, 12, 24 e depois diariamente).
  • Mefloquina (Esquizonticida sanguíneo, usado em combinação ou para completar tratamento).

Pesquisas Recentes

• Nature (2002): Sequenciamento do genoma do P. falciparum (23 milhões de pares de bases, ~5300 genes, 14 cromossomos).
• Science (2002): Sequenciamento do genoma do Anopheles gambiae (principal vetor na África) (278 milhões de pares de bases, ~14 mil genes).
• Vacina: Várias vacinas estão em diferentes fases de teste, com algumas já implementadas em programas piloto na África (ex: RTS,S/AS01).