Mecanismos Fundamentais da Lesão Celular e Patologia

O aparecimento de poros na membrana mitocondrial pode levar à morte da célula.

Influxo de Cálcio

A homeostase do cálcio é indispensável para a manutenção das funções celulares. A falência da bomba de cálcio promove a sua entrada para a célula e seu acúmulo no citoplasma, além do seu escape das mitocôndrias e do retículo endoplasmático para o citosol. O cálcio promove a ativação de diversas enzimas. Estas enzimas ativadas promovem:

• Inativação do ATP (ATPases);
• Lise das membranas celulares (Fosfolipases);
• Lise das proteínas estruturais e das membranas (Proteases);
• Fragmentação da cromatina (Endonucleases).

FOLHA 6

Radicais Livres

Como consequência do metabolismo celular, normalmente há formação de pequena quantidade de radicais livres, que têm potencial lesivo para as células. O desequilíbrio deste sistema (aumento da formação e/ou diminuição da inativação) pode levar a lesões celulares. Há diversos mecanismos para a formação destes radicais livres. As consequências desta agressão por radicais livres são diversas, mas as principais são:

• Peroxidação dos lipídios das membranas;
• Oxidação de proteínas;
• Lesões do DNA.

Defeitos na Permeabilidade das Membranas

A perda da permeabilidade seletiva das membranas (celular, mitocondrial, lisossomal) causa uma série de transtornos à célula, permitindo a entrada ou escape de substâncias.

Causas

• Falta de energia (isquemia);
• Lesão direta por toxinas, vírus, substâncias químicas, fragmentos do complemento, etc.

Mecanismos Bioquímicos Envolvidos

• Disfunção mitocondrial;
• Perda de fosfolipídios das membranas;
• Anormalidades no citoesqueleto;
• Radicais livres;
• Subprodutos da fragmentação dos lipídios.

Degeneração Hidrópica ou Tumefação Celular

Também conhecida como alteração hidrópica, edema celular ou degeneração vacuolar, é a primeira manifestação de quase todas as formas de lesão celular. É uma lesão reversível que se caracteriza pelo acúmulo de água no citoplasma da célula, que se torna volumoso.

Macroscopia

• Perda do brilho ou palidez: compressão dos capilares e sinusóides;
• Aumento de volume e peso: pelo acúmulo de água.