Mecanismos Genéticos de Doenças e Resposta Imune

Erros Inatos do Metabolismo (EIM)

Doenças que ocorrem devido a alterações na estrutura ou síntese de proteínas (estruturais ou enzimáticas), determinadas por mutações, que acarretam distúrbios da função celular.

• Mecanismo Enzimático: Alterações da função enzimática podem ocorrer tanto pela ausência de síntese quanto pela alteração da estrutura molecular das enzimas, o que modifica a sua atividade.

Fenilcetonúria (PKU)

O ácido fenilpirúvico se acumula no sangue e interfere com processos cerebrais cruciais, como a mielinização e a síntese proteica, ocasionando retardo mental se não tratada.

Talassemias

Condições caracterizadas pela redução na síntese de uma ou mais cadeias de globina, levando a um desequilíbrio nas quantidades de cadeias alfa e beta.

Tipos de Talassemia

• Talassemia Alfa:
  • A síntese de cadeias alfa é reduzida ou ausente.
  • As cadeias beta estão em excesso relativo, resultando em capacidade reduzida de ligação ao O₂.
  • Geralmente decorre de deleções nos genes de alfa-globina devido a crossing-over desigual.
• Talassemia Beta:
  • Comprometimento da síntese da cadeia beta, com produção reduzida de beta-globina.
  • Geralmente decorre de substituições de um único par de bases.
  • O excesso de cadeias Alfa forma homotetrâmeros que se precipitam, danificando as membranas das hemácias e levando à sua destruição prematura (hemólise).

Fenótipo Bombaim (Sistema ABO)

Ocorre em indivíduos com genótipo hh, mesmo que sejam portadores dos genes A, B ou AB.

• Não ocorre a formação da substância H (precursora).
• Consequentemente, não há produção dos antígenos A e/ou B.
• Não há aglutinação com antissoros anti-A ou anti-B.
• Apresenta semelhança fenotípica com o grupo O.

Seleção Clonal de Células B

Após o antígeno se ligar a uma população específica de linfócitos B, ocorre o processo de expansão clonal:

1. As imunoglobulinas produzidas tornam-se mais específicas (maturação de afinidade).
2. Uma parte dessas células se diferencia em plasmócitos, que secretam as imunoglobulinas (resposta efetora).
3. Outra parte compõe as células de memória, garantindo uma resposta mais rápida e robusta em uma segunda infecção.

Categorização dos Erros Inatos do Metabolismo

Os EIM podem ser categorizados de acordo com o tipo de alteração metabólica:

• Alterações da função enzimática.
• EIM dos aminoácidos (AA).
• EIM dos carboidratos.
• Alterações do transporte.
• Alterações de proteínas estruturais.

Farmacogenética e Reações Adversas a Fármacos

Reações inesperadas ou adversas a fármacos administrados podem ser explicadas por fatores genéticos, estando diretamente relacionadas à metabolização da droga.

Genes de enzimas metabolizadoras apresentam polimorfismos genéticos na população, o que faz com que a metabolização ocorra de forma diferente entre os indivíduos, resultando em reações distintas de acordo com o perfil genético de cada um.