Metabolismo do Glicogênio e Gliconeogênese: Uma Visão Geral
Classificado em Biologia
Escrito em em português com um tamanho de 5,36 KB.
Metabolismo do Glicogênio
Glicogênese
- Glicose → Glicogênio
- Ocorre em todos os tecidos animais, predominando no fígado e músculo.
- Fonte de glicose no período entre as refeições.
- Fígado: reservatório de glicose para a corrente sanguínea.
- Músculo: fonte imediata de energia.
- Forma de armazenamento da glicose no fígado e músculo.
- Unidades de glicose unidas por ligações glicosídicas (α1→4) na cadeia principal e (α1→6) nos pontos de ramificação.
- O substrato para a glicogênese é a UDP-glicose.
- A glicogênio-sintase necessita de um primer.
- A proteína glicogenina é a responsável pela formação desta pequena cadeia. A ela se liga o primeiro resíduo de glicose.
- A glicogênio-sintase se liga à cadeia de glicogenina, estendendo a cadeia glicana.
- Estequiometria: glicose-fosfato + ATP + glicogênio n + H2O → glicogênio n+1 + ADP + Pi
- A síntese de glicogênio gasta 1 ATP por molécula de glicose adicionada, enquanto a oxidação completa da glicose gera 32 ATP.
- O glicogênio é uma fonte imediata de glicose para os músculos quando há a diminuição da glicose sanguínea (hipoglicemia).
- O glicogênio fica disponível no fígado e músculo, sendo consumido totalmente cerca de 24 horas após a última refeição.
Glicogenólise
- Glicogênio → Glicose
- Glicogênio-fosforilase age com Mg2+ e piridoxal-5-fosfato, um derivado de vitamina B6 como cofator.
Regulação da Fosforilase do Glicogênio
a) Controle hormonal
- Epinefrina = ativa a fosforilase
- Glucagon = ativa a fosforilase
b) Controle alostérico
- AMP = ativa a fosforilase
- Ca2+ = ativa a fosforilase
- Glicose = inibe a fosforilase
- Degradação e síntese são reguladas coordenadamente = regulação hormonal
- Insulina = ativa a síntese - ativa a glicogênio sintase
- Glucagon = ativa a degradação - inibe a glicogênio sintase
Gliconeogênese
- Formação de açúcar novo.
- Síntese de glicose a partir de precursores não glicídicos: Lactato, Piruvato, Glicerol e Aminoácidos (Alanina).
- Ocorre em todos os animais, vegetais, fungos e micro-organismos.
- Cérebro e hemácias necessitam de glicose sanguínea como principal fonte de energia.
- Necessidade diária = 160g de glicose, 120g só para o cérebro.
- Glicogênio fornece 190g de glicose, suficiente para 1 dia.
- Períodos maiores de jejum exigem que a glicose seja sintetizada a partir de fontes não glicídicas.
- Nos animais, a gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão no córtex renal.
- A gliconeogênese é essencial porque o cérebro, o sistema nervoso, os testículos, os eritrócitos, a medula renal e os tecidos embrionários usam a glicose do sangue como fonte exclusiva de energia.
- Glicólise: conversão de glicose a piruvato.
- Gliconeogênese: conversão do piruvato a glicose.
- Não é a reversão das reações da via glicolítica!
- 3 reações são diferentes = substituem as 3 reações irreversíveis da glicólise catalisadas pela hexocinase, fosfofrutocinase-1 e piruvato cinase.
- Síntese de glicose a partir de precursores não carboidratos.
- A gliconeogênese não é o contrário da glicólise.
- Precursores: Lactato, Piruvato, Aminoácidos (alanina) e Glicerol.
1º Desvio: Conversão de Piruvato a Fosfoenolpiruvato
- Piruvato é convertido a oxaloacetato pela piruvato carboxilase na mitocôndria.
- Piruvato + CO2 + ATP → oxaloacetato + ADP + Pi
- Enzima requer Acetil-CoA como ativador alostérico.
- Quando a fonte de C para a gliconeogênese provém dos aminoácidos (quebra das proteínas), o piruvato é gerado (além de outros intermediários do ciclo de Krebs). Nestas condições, o piruvato é convertido a oxaloacetato dentro da mitocôndria, e o oxalato sai da mitocôndria como malato e não como PEP.
- A conversão OXA para malato usa NADH da mitocôndria (proveniente da oxidação de lipídeos que ocorre ali) e este potencial redutor se transfere para o citosol, onde vai ser usado mais adiante na gliconeogênese (pela G3P desidrogenase).
2º Desvio: Conversão de Frutose-1,6-bisfosfato a Frutose-6-fosfato
- Catalisada pela frutose-1,6-bisfosfatase.
- Frutose-1,6-bifosfato + H2O → frutose-6-fosfato + Pi
3º Desvio: Conversão de Glicose-6-fosfato a Glicose
- Catalisada pela glicose-6-fosfatase.
- Glicose-6-fosfato + H2O → glicose + Pi
- Só está presente em células do fígado e rim.
- Não está presente em células do cérebro e do músculo.
- Estequiometria: 2 piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O → glicose + 4ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2NAD + 2H
- A síntese de glicose gasta 6 ATP enquanto a degradação gera 2 ATP = os 4 ATP extras são necessários para tornar um processo desfavorável (reversão da glicólise) em um favorável (gliconeogênese).
- glicose + 2ADP + 2Pi + 2NAD → 2 piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H + 2H2O