Metabolismo do Glicogênio e Gliconeogênese: Uma Visão Geral

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Metabolismo do Glicogênio

Glicogênese

  • Glicose → Glicogênio
  • Ocorre em todos os tecidos animais, predominando no fígado e músculo.
  • Fonte de glicose no período entre as refeições.
  • Fígado: reservatório de glicose para a corrente sanguínea.
  • Músculo: fonte imediata de energia.
  • Forma de armazenamento da glicose no fígado e músculo.
  • Unidades de glicose unidas por ligações glicosídicas (α1→4) na cadeia principal e (α1→6) nos pontos de ramificação.
  • O substrato para a glicogênese é a UDP-glicose.
  • A glicogênio-sintase necessita de um primer.
  • A proteína glicogenina é a responsável pela formação desta pequena cadeia. A ela se liga o primeiro resíduo de glicose.
  • A glicogênio-sintase se liga à cadeia de glicogenina, estendendo a cadeia glicana.
  • Estequiometria: glicose-fosfato + ATP + glicogênio n + H2O → glicogênio n+1 + ADP + Pi
  • A síntese de glicogênio gasta 1 ATP por molécula de glicose adicionada, enquanto a oxidação completa da glicose gera 32 ATP.
  • O glicogênio é uma fonte imediata de glicose para os músculos quando há a diminuição da glicose sanguínea (hipoglicemia).
  • O glicogênio fica disponível no fígado e músculo, sendo consumido totalmente cerca de 24 horas após a última refeição.

Glicogenólise

  • Glicogênio → Glicose
  • Glicogênio-fosforilase age com Mg2+ e piridoxal-5-fosfato, um derivado de vitamina B6 como cofator.

Regulação da Fosforilase do Glicogênio

a) Controle hormonal

  • Epinefrina = ativa a fosforilase
  • Glucagon = ativa a fosforilase

b) Controle alostérico

  • AMP = ativa a fosforilase
  • Ca2+ = ativa a fosforilase
  • Glicose = inibe a fosforilase
  • Degradação e síntese são reguladas coordenadamente = regulação hormonal
  • Insulina = ativa a síntese - ativa a glicogênio sintase
  • Glucagon = ativa a degradação - inibe a glicogênio sintase

Gliconeogênese

  • Formação de açúcar novo.
  • Síntese de glicose a partir de precursores não glicídicos: Lactato, Piruvato, Glicerol e Aminoácidos (Alanina).
  • Ocorre em todos os animais, vegetais, fungos e micro-organismos.
  • Cérebro e hemácias necessitam de glicose sanguínea como principal fonte de energia.
  • Necessidade diária = 160g de glicose, 120g só para o cérebro.
  • Glicogênio fornece 190g de glicose, suficiente para 1 dia.
  • Períodos maiores de jejum exigem que a glicose seja sintetizada a partir de fontes não glicídicas.
  • Nos animais, a gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão no córtex renal.
  • A gliconeogênese é essencial porque o cérebro, o sistema nervoso, os testículos, os eritrócitos, a medula renal e os tecidos embrionários usam a glicose do sangue como fonte exclusiva de energia.
  • Glicólise: conversão de glicose a piruvato.
  • Gliconeogênese: conversão do piruvato a glicose.
  • Não é a reversão das reações da via glicolítica!
  • 3 reações são diferentes = substituem as 3 reações irreversíveis da glicólise catalisadas pela hexocinase, fosfofrutocinase-1 e piruvato cinase.
  • Síntese de glicose a partir de precursores não carboidratos.
  • A gliconeogênese não é o contrário da glicólise.
  • Precursores: Lactato, Piruvato, Aminoácidos (alanina) e Glicerol.

1º Desvio: Conversão de Piruvato a Fosfoenolpiruvato

  • Piruvato é convertido a oxaloacetato pela piruvato carboxilase na mitocôndria.
  • Piruvato + CO2 + ATP → oxaloacetato + ADP + Pi
  • Enzima requer Acetil-CoA como ativador alostérico.
  • Quando a fonte de C para a gliconeogênese provém dos aminoácidos (quebra das proteínas), o piruvato é gerado (além de outros intermediários do ciclo de Krebs). Nestas condições, o piruvato é convertido a oxaloacetato dentro da mitocôndria, e o oxalato sai da mitocôndria como malato e não como PEP.
  • A conversão OXA para malato usa NADH da mitocôndria (proveniente da oxidação de lipídeos que ocorre ali) e este potencial redutor se transfere para o citosol, onde vai ser usado mais adiante na gliconeogênese (pela G3P desidrogenase).

2º Desvio: Conversão de Frutose-1,6-bisfosfato a Frutose-6-fosfato

  • Catalisada pela frutose-1,6-bisfosfatase.
  • Frutose-1,6-bifosfato + H2O → frutose-6-fosfato + Pi

3º Desvio: Conversão de Glicose-6-fosfato a Glicose

  • Catalisada pela glicose-6-fosfatase.
  • Glicose-6-fosfato + H2O → glicose + Pi
  • Só está presente em células do fígado e rim.
  • Não está presente em células do cérebro e do músculo.
  • Estequiometria: 2 piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O → glicose + 4ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2NAD + 2H
  • A síntese de glicose gasta 6 ATP enquanto a degradação gera 2 ATP = os 4 ATP extras são necessários para tornar um processo desfavorável (reversão da glicólise) em um favorável (gliconeogênese).
  • glicose + 2ADP + 2Pi + 2NAD → 2 piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H + 2H2O

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