Metabolismo: Regulação, Disfunções e Intervenções
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Disfunções Metabólicas e Tratamentos
Fígado e Ciclo da Ureia
L-Ornitina reduz a amônia em circulação e restaura o ciclo da ureia no fígado. O tratamento para encefalopatia hepática inclui o aspartato de ornitina.
A glutamina transporta amônia para o fígado. Os grupos amina da ureia provêm de NH4+ livre e aspartato.
Metabolismo de Lipídios
A deficiência de carnitina reduz a β-oxidação e a desaminação na matriz mitocondrial. O etanol inibe o metabolismo aeróbio, causando carência de tiamina, inibindo a neoglicogênese (carência de NAD+) e a β-oxidação de ácidos graxos (falta de NAD+ mitocondrial).
A hidrólise de TAG no adipócito envolve a lipase hormônio-sensível e a albumina como molécula de transporte de graxos. Quilomícrons, VLDL, IDL, LDL e HDL são lipoproteínas importantes. A dieta pobre em gordura causa redução de quilomícrons. As fibras na dislipidemia inibem a reabsorção de sais biliares. As estatinas inibem a HMG-CoA redutase.
O estado cetogênico é estimulado com o aumento da lipólise de TAG nos adipócitos. A esteatose hepática é causada pelo consumo de etanol e pela diminuição da β-oxidação de ácidos graxos no hepatócito, causando esterificação de TAG nos hepatócitos.
O Xenical, um inibidor de lipases pancreáticas, impede a hidrólise de TAG exógeno, reduzindo a absorção lipídica. A carência de G6PD impede a produção de ácidos graxos. A lipogênese é estimulada pela presença de citrato na matriz mitocondrial e malonil-CoA no citosol.
Metabolismo de Aminoácidos e Vitaminas
A vitamina B6 é precursora da coenzima que promove a ação das aminotransferases. A falta de vitamina B6 compromete a transaminação de aminoácidos.
A deficiência de vitamina B1 (encefalopatia de Wernicke) causa incapacidade de descarboxilar o piruvato e o α-cetoglutarato.
Intoxicação e Outros
O excesso de bilirrubina leva à hemólise excessiva e maior concentração de bilirrubina indireta.
A intoxicação por cianeto reduz o consumo de oxigênio e o fluxo de elétrons. O antídoto para o cianeto é a hidroxicobalamina (vitamina B12).
Os AINEs inibem as ciclo-oxigenases, bloqueando a conversão de ácido araquidônico em prostaglandinas.
O 2,4-DNP dissocia a cadeia de transporte de elétrons da fosforilação oxidativa, reduzindo o gradiente eletroquímico entre o espaço intermembranoso e a matriz mitocondrial. A aerobiose resulta em regulação alostérica negativa da PFK-1.