MHC de Classe I e Resposta Humoral: Ativação e Funções

MHC classe I – Glicoproteína formada por 3 sequências de molécula produzida por todas as células nucleadas. Forma 3 proteínas: HLA-A, HLA-B e HLA-C. O processamento acontece no citoplasma da célula; qualquer célula em contato é suficiente para o processo acontecer.

A ubiquitina se liga ao patógeno, marcando-o.

Proteossomo – Local de quebra de proteína.

TAP1 e TAP2 levam os peptídeos até o retículo endoplasmático. Tapsina – coloca dentro do retículo.

Dentro do retículo, produz-se MHC classe I; no retículo, sintetiza-se a1, a2, a3, B2 microglobulina.

A RESPOSTA HUMORAL: Fase Cognitiva: Antígenos T dependentes; Antígenos T independentes.

SINAIS NECESSÁRIOS À ATIVAÇÃO DO LB:

• Imunoglobulinas M de membrana reconhecem e se ligam ao imunógeno. O imunógeno é internalizado, processado nas vesículas endossômicas, apresentado via MHC classe II e B7 ao CD28 e TCR do LT CD4+.
• Ligação do CD40 (LB)-CD40L (LT) nos órgãos linfáticos secundários, com liberação de citocinas pelo linfócito Th.
• Fibroblastos (células dendríticas) expressando o CD40 ligante apresentam o Ag ao LB.
• Ligação de CD21 (CR2) presente no LB com o C3d/C3b (sistema complemento) no patógeno e reconhecimento específico pelas Imunoglobulinas M de membrana.

CONSEQUÊNCIA DA ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS:

• Proliferação (expansão clonal)
• Diferenciação em célula efetora
• Diferenciação em célula de memória

Imunoglobulinas: Região variável, ligadora de antígeno (Fab) (VL, CL, CH, VH). Região Constante (Fc) (CH2, CH3).

A célula efetora da resposta humoral é o linfócito B. O linfócito foi produzido e amadurecido na medula óssea. Durante o amadurecimento, ele produz um receptor, chamado IgM. Na fase final, se alguma coisa se ligar a ele, a célula morre (seleção clonal); se não morrer, é porque reconheceu o espaço. As imunoglobulinas reconhecem os mesmos imunógenos, apesar de serem diferentes, pois foram produzidas pelo mesmo linfócito B; o pedaço livre reconhece o mesmo imunógeno.

Se não for proteína, mas um açúcar ou carboidrato, eles não se ligam ao MHC, então os linfócitos T não podem ser ativados, mas o linfócito B consegue, embora não seja uma defesa tão boa, porque não haverá colaboração das duas respostas.

Vacina conjugada – coloca proteína lá dentro porque estimula o linfócito T, libera citocina e, com isso, estimula células e obtém resposta.

Região Fab – especificidade, hipervariável (porque é nessa região que o imunógeno se liga), é a região imune. Há um Fab para cada antígeno e um para cada imunógeno.

Região Fc – constante, tem diversidade, função biológica. É nessa região que existem maneiras de eliminação de um patógeno.

O LB tem capacidade de produzir: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE.

Quando o LB virgem é ativado, a primeira Ig que ele produzirá é o IgM. Já o LB de memória produzirá o anticorpo de acordo com a solicitação do LT CD4 e das citocinas produzidas, começando a se reproduzir quando ativado.

O Fab mudará quando o antígeno mudar.

IgM é o melhor anticorpo que ativa o sistema complemento; uma IgM ativa o 5ci, tendo uma resposta rápida.

Subclasses das Ig: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2.