Morte Celular: Necrose e Apoptose - Tipos e Mecanismos

Morte Celular: Necrose e Apoptose

Mecanismos de Degradação Enzimática

• Autólise: Quando as enzimas são provenientes de lisossomos das próprias células lesadas.
• Heterólise: Quando as enzimas degradativas são extracelulares, provenientes de lisossomos de macrófagos e neutrófilos que migram para o local da morte celular.

Necrose

A necrose é um tipo de morte celular não programada, geralmente resultante de lesão celular irreversível.

Alterações da Necrose

Macroscopia

• Áreas pálidas de coloração e consistência variável.
• Pode ocorrer calcificação pela deposição de apatita de cálcio.

Microscopia Óptica (Coloração por H.E.)

• Áreas de necrose coradas por H.E.
• Eosinofilia aumentada: Coloração rósea aumentada devido à perda de RNA e à desnaturação proteica.

Alterações Nucleares

As células passam por 3 fases de alteração nuclear durante a necrose:

1. Diminuição do tamanho do núcleo: *Picnose* ou núcleo picnótico.
2. Fragmentação do núcleo: *Cariorrexe*.
3. Desaparecimento do núcleo: *Cariólise*.

Microscopia Eletrônica

• Descontinuidade das membranas celulares.
• Mitocôndrias marcadamente inchadas.
• Densidades amorfas.
• Figuras de mielina: Restos de membrana plasmática.
• Detritos: Restos celulares.

Tipos de Necrose

• Necrose de Coagulação

  Acontece em tecidos ricos em proteínas, como musculatura e rins. Inicia-se a desnaturação com as próprias enzimas e termina com enzimas de outras células, principalmente macrófagos e neutrófilos.

• Necrose de Liquefação

  Comum em tecidos pobres em proteína e ricos em conjuntivo frouxo, como o cérebro, mas pode ocorrer em outros tecidos. Ocorre autólise e heterólise, resultando em consistência mole (devido à pouca proteína). Há perda da arquitetura tecidual. É típica da infecção bacteriana. Se houver presença de bactérias, as enzimas digestivas liberadas serão em muito maior quantidade, formando pus.

• Necrose Caseosa

  Típica de infecção tuberculosa. Apresenta aspecto de queijo esfarelado.

• Necrose Gordurosa

  Ocorre pela ação da lipase sobre o tecido adiposo. É típica da pancreatite.

• Necrose Gangrenosa (Gangrena)

  Necrose que afeta extremidades (membros superiores e inferiores) e pode ocorrer na necrose do cordão umbilical. Apresenta consistência endurecida e coloração escura. É uma associação entre necrose de coagulação e liquefação em um mesmo tecido: um tecido rico em proteína sofre necrose de coagulação, e uma infecção bacteriana posterior leva ao desenvolvimento do padrão liquefativo. Classificação: gangrena seca, úmida e gasosa.

Importância da Necrose no Diagnóstico Laboratorial e na Evolução de Doenças

Na necrose, as próprias enzimas das células começam a digeri-las. Algumas dessas enzimas podem cair na corrente sanguínea e ser detectadas em exames laboratoriais, auxiliando no diagnóstico e monitoramento de doenças.

Apoptose

A apoptose é a morte celular programada, um processo genético e bioquímico finamente regulado dentro da célula. Em toda célula, existe um gene responsável por ativar a apoptose, e este gene deve ser ativado por uma substância ou outra célula. Não há digestão do tecido circundante; em vez disso, a célula produz “pacotes” (corpúsculos apoptóticos) que serão fagocitados. As *caspases* são enzimas que realizam a produção dos corpúsculos apoptóticos.

Mecanismos e Funções Fisiológicas da Apoptose

A célula ativa os genes, e a partir daí ocorrem várias alterações intracelulares. Exemplos de funções fisiológicas:

• Destruição Programada de Células Durante a Embriogênese

  Durante a formação do embrião, várias células são formadas para estimular células-tronco a diferenciar-se em células ósseas, de cabelo, de pele, etc. Após desempenharem sua função, as células que não são mais necessárias sofrem apoptose.

• Involução de Tecidos Dependente de Hormônios

  Glândula mamária: Durante a gestação, a quantidade de células aumenta; após a amamentação, as células excedentes não são mais necessárias e sofrem apoptose.

• Morte de Neutrófilos Durante Processos Inflamatórios Agudos

  Toda inflamação é um processo de defesa, e os neutrófilos são a primeira linha de defesa, aumentando em número durante o processo inflamatório. No entanto, após a cicatrização, essa quantidade aumentada de neutrófilos não é mais necessária e eles são eliminados por apoptose.

• Morte de Células Imunes

  Ocorre com os linfócitos de forma semelhante ao processo inflamatório, para manter a homeostase do sistema imune.

• Resposta a Estímulos Nocivos

  Estímulos como calor e radiação podem induzir apoptose. A apoptose é responsável por numerosos eventos fisiológicos, adaptativos (como na glândula mamária) e patológicos.

Características Morfológicas da Apoptose

A apoptose não é visível macroscopicamente. Microscopicamente, observa-se:

• Citoplasma mais denso e organelas compactadas.
• Diminuição do tamanho celular.
• Condensação da cromatina.
• Formação de bolhas citoplasmáticas (*blebbing*).
• Formação de corpúsculos apoptóticos.

As células vizinhas daquelas que sofreram apoptose proliferam-se para ocupar o espaço. Para que o câncer se desenvolva, é preciso que o gene que ativa a apoptose seja paralisado. O processo de proliferação celular e apoptose é finamente regulado; falhas nesses dois estágios podem levar ao desenvolvimento do câncer.