Neoplasias: Tipos e Fatores

Tumores e Neoplasias

Conceitos Básicos

• Tumor: Qualquer massa sólida no organismo.
• Neoplasia Benigna: Encapsulada, sem capacidade de metastatizar ou infiltrar vasos sanguíneos/nervos.
• Neoplasia Maligna: Anaplasia (células jovens, indiferenciadas), pleomorfismo (variação no tamanho e formato), infiltração, perda da sinalização de apoptose.
• Tumor Híbrido: Dois tipos de população celular, com padrões genéticos diferentes.
• Proeminência da Subpopulação: A população mais adaptada cresce exponencialmente.
• Tumor Clonal: Células com a mesma carga genética.

Neoplasias e Estrutura Celular

As células neoplásicas precisam de estrutura, nutrientes e energia. Fatores envolvidos:

• FGF: Fator de crescimento fibroblástico.
• PGF: Fator de crescimento plaquetário.
• TNF-alfa: Fator de necrose tumoral.
• Estroma: Tecido conjuntivo de sustentação.

Características:

• Neoplasias mais diferenciadas se assemelham ao tecido original.
• Células neoplásicas: núcleo grande, cromatina roxa (hipercromasia), semelhança metabólica e morfológica.
• Necrose: Ocorre quando os vasos não acompanham o tecido tumoral, levando à falta de nutrientes e oxigênio.
• Metaplasia: Alteração no código genético.

Tipos de Neoplasias Malignas

• Carcinoma: Neoplasia maligna de origem epitelial.
  • Adenocarcinoma: Epitélio glandular.
  • Escamocelular: Epitélio estratificado escamoso.
  • Epidermóide: Epiderme.
  • Espinocelular: Camada espinhosa.
• Granuloma: Influência da IL12, macrófagos epitelióides, células multinucleadas.
• Sarcoma: Neoplasia maligna de origem estromal (não epitelial).
  • Fibrossarcoma: Tecido conjuntivo fibroso.
  • Lipossarcoma: Tecido adiposo.
  • Angiossarcoma: Vasos sanguíneos.
    • Hemangiossarcoma: Vaso sanguíneo.
    • Linfangiossarcoma: Vaso linfático.
  • Osteossarcoma: Osso.
  • Condrossarcoma: Cartilagem.
  • Gliossarcoma: Tecido nervoso glial.
  • Astrossarcoma: Astrócito.
  • Neurossarcoma: Neurônio.

Neoplasias Benignas Estromais

Radical + MA:

• Fibroma, lipoma, angioma, hemangioma, osteoma, condroma, glioma, neuroma.

Neoplasias do Fígado

• Hepatocarcinoma ou Carcinoma Hepatocelular (o termo "hepatoma" está incorreto).

Outras Considerações

• Linfoma: Neoplasia maligna, mesmo terminando em "MA".
• Metástase: Disseminação para outro local, diferente da invasão local (ex: lobos diferentes).
• Fígado e pulmão: Sítios secundários comuns de metástase.
• Mitose Atípica: Placa central não única.

Colo do Útero: Alterações Celulares

• Normal: Citoplasma abundante, núcleo pequeno, relação núcleo/citoplasma (N/C) baixa.
• Lesão de Baixo Grau: Núcleo aumentado, relação N/C alterada (ex: infecção por HPV).
• Carcinoma: Citoplasma reduzido, relação N/C aumentada exponencialmente.

Observações:

• Maior desproporção na relação N/C indica pior anaplasia.
• Mais mitoses indicam anaplasia de crescimento rápido.
• Mais fusos indicam pior caráter de anaplasia.

Úlcera e Necrose Tumoral

• Úlcera: Ferida com perda de tecido epitelial, causada por inflamação, trauma ou nervosismo.
• Necrose Tumoral/Coagulativa: Formato original, núcleo "fantasma".

Estadiamento Tumoral (TNM)

• T0: Sem tumor.
• Tumor in situ: Neoplasia in situ.
• T1: Até 2 cm.
• T2: 2-5 cm.
• T3: Mais de 5 cm, sem acometer estruturas adjacentes.
• T4: Infiltração por continuidade.
• N: Número de linfonodos acometidos.
• M: Presença ou ausência de metástase.
• pTNM: Estadiamento patológico.
• X: Avaliação impossibilitada por falta de dados.

Rolha Córnea e Cápsula

• Rolha Córnea: Células tumorais que maturam no meio do tumor, por falta de sinalização.
• Cápsula: Presente em neoplasias de crescimento lento ou benignas. Composta por colágeno e fibroblastos. Exemplo: tireoide e pâncreas.
• Necrose dentro da cápsula: Pode calcificar, indicando benignidade.

Invasão Vascular

Ocorre perto do endotélio vascular, com infiltração em vasos ou perineuro.

Fatores Ambientais

• Agentes infecciosos.
• Tabagismo (pulmão).
• Etilismo (estômago, fígado, cólon).
• Dieta (embutidos - cólon; comida japonesa - estômago).
• Obesidade:
  • Pré-menopausa: Fator de proteção para câncer de mama.
  • Pós-menopausa: Fator de risco.
• História reprodutiva:
  • Gestação precoce é fator de proteção para câncer de mama e endométrio.
  • Anticoncepcional: Aumenta risco de câncer de mama e endométrio, protege contra câncer de ovário.
• Carcinógenos ambientais.
• Carcinomas vs. Melanomas:
  • Carcinomas: Crescimento lento, menor risco de metástase.
  • Melanomas: Comportamento agressivo e imprevisível.
• Câncer de colo: HPV oncogênico.
• Úlcera duodenal: H. pylori positivo.

Fatores Predisponentes

• Idade.
• Doenças inflamatórias crônicas (HIV, lúpus, artrite reumatoide) - relacionadas a leucemias e linfomas.
• Lesões precursoras (ex: esôfago de Barrett, polipose adenomatosa familiar).
• Imunodeficiências.
• Interações entre fatores genéticos e ambientais.

Alterações Genéticas

Genes Condutores

• Proto-oncogenes: Quando mutados, tornam-se oncogenes, aumentando a proliferação. Exemplo: RAS.
• Genes Supressores de Tumor: Corrigem mutações ou induzem apoptose. Exemplo: P53, GAP, APC.
• Genes de Apoptose: Exemplo: Telomerase.
• Genes de Reparo de DNA: Sua falha leva à instabilidade genômica.
• Danos Genéticos Não Letais: Mutação em uma parte especializada, mas não utilizada.
• Progressão do tumor.
• Acúmulo de mutações complementares.

Alterações Epigenéticas

• Ativação ou inativação gênica.
• Metilação de DNA: Adição de metil a um gene antes ativo. Exemplo: P53 metilada não produz proteína P53.
• Histona: Ativa um gene inativo, produzindo proteína específica.

Marcadores Celulares e Moleculares do Câncer

• Autossuficiência para crescimento (ex: C-ERB/HER2 na mama).
• Insensibilidade a sinais inibidores de crescimento.
• Metabolismo celular alterado (6 ATPs por glicose).
• Evasão celular à apoptose.
• Potencial replicativo ilimitado/imortalidade (telomerase).
• VEGF: Fator de crescimento endotelial vascular, promove angiogênese.
• Habilidade de invadir e disseminar.
• Habilidade de evitar a resposta imune do hospedeiro.

Exemplos de Mecanismos Moleculares

• Receptor de Tirosina Quinase: Ativado por fatores de crescimento (HGF, PGF, TGF, estrógeno, progesterona), ativa RAS (transforma GDP em GTP). RAS é um proto-oncogene.
• GAP: Inativa RAS, diminuindo a proliferação. É um gene supressor de tumor.
• PTEN: Verifica o funcionamento do PI3K. PTEN negativo indica falta de regulador para o PI3K, favorecendo o desenvolvimento de carcinoma.
• MAPK: Aumento de receptores na membrana ou de fatores de crescimento.
• K-RAS: Neoplasia de pulmão e cólon.
• PI3K: Endométrio. Mutação libera enzima que desfaz a ligação celular, tornando o tumor agressivo.
• RAF: Pulmão.

Aplasia Medular e Quimioterapia

• Aplasia Medular: Esvaziamento da medula óssea vermelha, sem hematopoiese.
• Primeiro Quimioterápico: Gás mostarda, afeta principalmente células hematopoiéticas (leucemia e linfomas).
• Colchicina: Inibe as fibras do fuso, ataca células em proliferação (queda de cabelo, pele seca, problemas intestinais).

Proteína P53

• Produzida em resposta a danos celulares.
• Funções: corrigir DNA, induzir apoptose, inibir proliferação celular.
• P53 mutada ou perdida: Não há correção de mutações nem inibição da proliferação.

Gene RB e Retinoblastoma

• Gene RB: Relacionado ao retinoblastoma.
• Normal: Baixo fator de crescimento, baixa fosforilação da proteína RB, mitose inibida.
• Mutado: Ativação de ciclina D, inativação de proteínas ao redor de RB, liberação de ciclina D e E, transcrição ativada.

APC e Beta-Catenina

• APC: Geralmente mutado geneticamente. Sua ausência impede a destruição da beta-catenina, que sinaliza para o núcleo, aumentando a transcrição e a proliferação celular. É um supressor de tumor.
• E-Caderina: Faz pontes intracelulares em células epiteliais.

P63

• Homólogo a P53.
• Marcador nuclear seletivo de células mioepiteliais da mama.