Parassimpaticomiméticos (Colinérgicos): Mecanismo e Usos

Parassimpaticomimético (PSNS) ou colinérgico é um medicamento ou veneno que age estimulando ou imitando o sistema nervoso parassimpático [1]. Estes produtos químicos são também chamados drogas colinérgicas porque a acetilcolina (ACh) é o neurotransmissor utilizado para ativar o sistema parassimpático. Produtos químicos desta categoria podem atuar diretamente por estimulação do receptor nicotínico ou do receptor muscarínico, ou indiretamente, por inibição da colinesterase, promovendo a libertação de acetilcolina.

Mecanismo de ação

Conforme o grau de seletividade da droga colinérgica, esta pode ser capaz de ativar somente os receptores colinérgicos do tipo muscarínico, do tipo nicotínico ou ainda ambos simultaneamente. As drogas que assim agem são classificadas como drogas colinérgicas diretas. As drogas que agem aumentando a neurotransmissão de acetilcolina (inibindo a degradação desta pela acetilcolinesterase) são chamadas de drogas colinérgicas indiretas. O efeito dos agonistas equivale aos dos impulsos nervosos parassimpáticos pós‑ganglionares.

No músculo promovem aumento da contração da musculatura lisa e relaxamento dos esfíncteres; contração da vesícula biliar e da bexiga; broncoconstrição e aumento da secreção glandular; redução da frequência cardíaca (bradicardia) e redução da pressão arterial (hipotensão).

Fármacos de ação direta

Estes agem estimulando os receptores nicotínicos ou muscarínicos:

• Ésteres de colina:
  • Acetilcolina (todos os receptores de acetilcolina)
  • Betanecol (receptores M3)
  • Carbacol (todos os receptores muscarínicos e alguns receptores nicotínicos)
  • Metacolina (receptores muscarínicos)
• Alcaloides vegetais:
  • Arecolina
  • Nicotina
  • Muscarina
  • Pilocarpina (receptores M3)
  • Lobelina (ações nicotínicas)

Fármacos de ação indireta

Agem de forma indireta. Os parassimpaticomiméticos indiretos podem ser inibidores de colinesterase reversíveis ou irreversíveis, drogas que promovem a liberação de ACh ou drogas com efeito anti‑adrenérgico. O último inibe o sistema nervoso simpático. A seguir, exemplos classificados por mecanismo:

• Inibidores reversíveis da colinesterase:
  • Donepezila
  • Edrofônio
  • Neostigmina
  • Fisostigmina
  • Piridostigmina
  • Rivastigmina
  • Tacrina
• Outros compósitos mencionados:
  • Cafeína
• Inibidores irreversíveis da colinesterase:
  • Ecotiofato
  • Isoflurofato
  • Malathion
• Promotores de liberação de acetilcolina:
  • Cisaprida
  • Droperidol
  • Domperidona
  • Metoclopramida
  • Risperidona
  • Paliperidona

Usos

Possuem diversos usos na medicina:

• Tratamento do glaucoma de ângulo aberto
• Tratamento da catarata
• Tratamento da doença de Alzheimer
• Tratamento do cólico renal ou cólico biliar
• Tratamento da dispepsia
• Diagnóstico e tratamento da miastenia gravis
• Diminuir a pressão arterial
• Diminuir a frequência cardíaca
• Relaxar vias urinárias
• Estimular secreções (saliva, suor, suco gástrico, etc.)
• Relaxante muscular
• Desfazer o efeito de anticolinérgicos competitivos, como a atropina

Contraindicações

É contra‑indicado em caso de [4]:

• Hipotensão
• Bradicardia menor que 60 bpm
• Asma ou outra forma de broncoespasmo, como DPOC
• Hipertireoidismo
• Úlcera péptica
• Insuficiência coronariana
• Obstrução mecânica da bexiga

[1] Referência original indicada no texto.

[4] Referência original indicada no texto.