Patogênese Viral: Virulência, Disseminação e Danos Celulares

Patogênese Viral: Como Vírus Causam Doença?

A patogênese viral estuda como os vírus causam doença no hospedeiro. A virulência é a capacidade do vírus de causar doença e envolve:

• O estudo das estratégias de replicação do vírus;
• A organização dos tecidos e órgãos afetados;
• A resposta imune do hospedeiro;
• A forma de entrada do vírus.

Virulência Viral: Estirpes e Fatores Determinantes

Estirpes virulentas causam doença, enquanto estirpes avirulentas ou atenuadas não causam doença, mas são capazes de infectar organismos.

A virulência depende de vários fatores:

• Do vírus: algumas variantes são mais virulentas que outras;
• Da dose ou carga viral recebida pelo hospedeiro;
• Da via de inoculação;
• Da suscetibilidade do hospedeiro.

Disseminação Viral: Principais Portas de Entrada

As portas de entrada para a disseminação viral incluem:

• Mucosa do sistema respiratório, digestório, geniturinário;
• Conjuntiva/córnea;
• Pele;
• Sangue: agulhas, picadas, transfusão, contato sexual.

A via respiratória é a mais comum.

Entrada Via Trato Respiratório e Defesas

Os mecanismos de defesa do trato respiratório incluem:

• Epitélio mucociliar: composto por células ciliadas, células que secretam muco, linfócitos e macrófagos;
• Secreção de anticorpos (AC).

Transmissão Respiratória

A transmissão respiratória ocorre por:

• Aerossóis (ex: vírus influenza).

Tipos de Infecção Respiratória

A infecção pode ser:

• Localizada: (ex: rinovírus);
• Sistêmica: (ex: vírus influenza).

Células Epiteliais e Receptores Virais

Muitos receptores para vírus são moléculas de adesão.

Entrada Via Trato Alimentar

Vírus que penetram e se multiplicam no trato alimentar precisam ser resistentes a variações de pH, ação de enzimas digestivas e a condições ambientais extremas. O epitélio intestinal é recoberto por células polarizadas, colunares, com microvilosidades. Parece uma excelente barreira; no entanto, vírus como rotavírus, adenovírus e poliovírus se multiplicam muito bem neste epitélio.

Transporte de Vírus Pelos Nervos

As proteínas motoras (quinesinas e dineínas) fazem parte do sistema intracelular de transporte de organelas, caminhando sobre os microtúbulos. Este sistema é usado para o transporte de vírus do citoplasma para o núcleo. Vírus Herpes são transportados pelos axônios até atingirem os gânglios nervosos, onde permanecem em latência.

Toxina Viral: O Exemplo do Rotavírus

O rotavírus é o principal vírus causador de diarreia em crianças.

A NSP4 é uma proteína viral não estrutural, sintetizada durante a multiplicação do vírus. Esta proteína desencadeia uma via de sinalização na mucosa intestinal que leva a um desequilíbrio do íon Ca2+, aumentando a secreção de Cloro e resultando em diarreia.

Danos Celulares e Teciduais Causados por Vírus

Os vírus podem causar diversos danos celulares ou teciduais, incluindo:

• Lise celular;
• Apoptose;
• Bloqueio da síntese de proteínas celulares;
• Bloqueio do transporte pelas membranas;
• Despolimerização do citoesqueleto;
• Formação de sincícios;
• Interrupção do ciclo mitótico;
• Transformação celular (proliferação celular).

Mecanismos de Lesão Viral

Os principais mecanismos de lesão viral são:

• Inibição da síntese de DNA, RNA ou proteínas;
• Dano à membrana plasmática por proteínas virais;
• Lise celular decorrente de replicação viral;
• Lesão de células de defesa, levando a infecções secundárias;
• Indução à transformação maligna.

É importante notar que o mesmo vírus pode provocar uma variedade de doenças. A doença produzida não tem relação com a morfologia viral. A evolução de qualquer caso é determinada pela constituição genética do vírus e do hospedeiro.