Patologia Geral: Neoplasias, Hemostasia e Distúrbios Sistêmicos

Neoplasia: Conceitos Fundamentais

Definições Essenciais

• Neoplasia: Crescimento novo causado por inflamação, gerando aumento de volume.
• Tumor: Neoplasia maligna ou benigna.
• Câncer: Neoplasia maligna.

Características da Neoplasia Benigna

• Crescimento: Expansivo/compressivo, não infiltra nos tecidos adjacentes.
• Velocidade: Lento, pode progredir ou estacionar.
• Limites: Nítidos, às vezes encapsulados.
• Ulceração: Pouco frequente.
• Metástases: Ausentes.

Histologia da Neoplasia Benigna

• Tamanhos e formas normais.
• Citoplasma e núcleo semelhantes à célula de origem.
• Mitose normal e bem diferenciada.

Características da Neoplasia Maligna

• Crescimento: Infiltrativo/invasivo.
• Velocidade: Rápido.
• Evolução: Progressiva.
• Limites: Irregulares, sem cápsula.
• Metástases: Frequentes.

Histologia da Neoplasia Maligna

• Pleomorfismo celular.
• Hipercromatismo.
• Mitoses atípicas (alto índice).
• Tendência à indiferenciação.

Componentes e Origem da Neoplasia

• Parênquima: Células neoplásicas proliferantes.
• Estroma: Tecido conjuntivo e vasos.

Tecido de Origem

• Epitelial: Epitélio de revestimento, glandular e odontogênico.
• Mesenquimal: Tecido conjuntivo, ósseo, gorduroso, muscular e nervoso.

Nomenclatura das Neoplasias

• Origem mesenquimal + Benigno = Sufixo -OMA (Ex: Adenoma).
• Mesenquimal + Maligno = Sarcoma (Ex: Osteossarcoma).
• Epitelial + Maligno = Célula de origem + Carcinoma (Ex: Adenocarcinoma).
• Sufixo -Blastoma: Neoplasias que reproduzem estrutura embrionária.

Exceções na Nomenclatura

• Melanoma: Maligno (melanócitos).
• Linfoma: Maligno (linfonodos).
• Leucemia: Maligno (medula óssea).

Etiologia e Genética dos Tumores

Agressões ambientais (virais, físicas - radiação, e químicas) atingem indivíduos suscetíveis, causando modificações durante a divisão celular. Os genes que controlam a divisão celular são:

• Oncogenes: Estimulam a divisão celular. Segmentos de DNA responsáveis pelo câncer.
• Proto-oncogenes: Genes normais que podem originar neoplasias quando alterados.
• Genes Supressores de Tumor: Bloqueiam a divisão celular.
• Genes de Reparo de DNA e Genes de Apoptose: Essenciais para o desenvolvimento e controle celular.

Metástase: Disseminação Tumoral

Formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, sem continuidade entre as duas.

Vias de Disseminação

• Linfática
• Sanguínea
• Regional (próximo ao local)
• À distância (outros órgãos)

Estadiamento TNM: Tumor, Nódulo, Metástase

Sistema de estadiamento para tumores.

Tumor Primário (T)

• TX: Não pode ser avaliado.
• T0: Não há evidência de tumor primário.
• Tis: Carcinoma in situ.
• T1: < 2 cm.
• T2: 2 a 4 cm.
• T3: > 4 cm.
• T4: Invade estrutura adjacente.

Linfonodos Regionais (N)

• NX: Não pode ser avaliado.
• N0: Nenhum linfonodo positivo.
• N1: Homolateral < 3 cm.
• N2: Um linfonodo homolateral ou múltiplos de 3 a 6 cm.
• N3: Homolateral ou bilateral > 6 cm.

Metástase à Distância (M)

• MX: Não pode ser avaliada.
• M0: Ausência de metástase à distância.
• M1: Presença de metástase à distância.

Tratamento de Neoplasias

Análise do estágio clínico, seguida por:

• Quimioterapia
• Radioterapia
• Cirurgia
• Tratamento transdisciplinar

Distúrbios Coagulativos e Hemostasia

Anamnese para Distúrbios Coagulativos

Perguntar ao paciente sobre:

• Equimose
• Epistaxe
• Sangramento menstrual normal
• Sangramento anormal após cirurgia dentária
• Casos hemorrágicos na família

Testes de Identificação

• Contagem de Plaquetas: 150.000 a 400.000 mm³.
  • < 150.000: Trombocitopenia leve.
  • < 50.000: Trombocitopenia grave.
• TS: Tempo de Sangramento.
• TC: Tempo de Coagulação.
• INR: Tempo de Protrombina.

Hemostasia: Processos Regulados

Conjunto de processos bem regulados.

Funções da Hemostasia

• Manter o sangue fluido e livre de coagulação nos vasos.
• Formar um tampão hemostático (rápido, no local da lesão).
• Prevenir trombose (estado patológico).

Dependências da Hemostasia

• Parede vascular.
• Número de plaquetas.
• Cascata de coagulação.

Tampão Hemostático Permanente

Polimerização da fibrina + agregação plaquetária. A regulação restringe o tampão à lesão local: fibrinólise.

Como Ocorre a Hemostasia

1. Lesão
2. Vasoconstrição Reflexiva
3. Agregação Plaquetária
4. Atuação dos Fatores de Coagulação
5. Formação do Coágulo de Fibrina
6. Dissolução do Coágulo

Estágios da Hemostasia

• Hemostasia Primária (1°): Após a lesão, vasoconstrição transitória, aderência e agregação plaquetária, e recrutamento de mais plaquetas.
• Hemostasia Secundária (2°): Tempo de duração prolongado, exposição do fator tecidual, ativação da cascata de coagulação, induz recrutamento adicional e liberação de grânulos.

Trombose e Trombo

Trombose: Solidificação do sangue no coração ou vasos sanguíneos, com formação do trombo.

Trombo:

Etiopatogênese do Trombo

Lesão endotelial (trombose arterial e cardíaca) através de alterações no sangue, hipercoagulabilidade e no fluxo sanguíneo.

Locais Comuns de Ocorrência

• Setor cardiovascular.
• Veias dos membros inferiores.
• Artéria carótida (trombos parietais).

Destinos do Trombo

• Propagação: Obstrução de vaso fundamental.
• Embolização: Deslocamento para região distante do vaso.
• Dissolução: Atividade fibrinolítica.
• Organização: Trombo induz inflamação e fibrose.

Outros Distúrbios Circulatórios e Teciduais

Embolia

Massa intravascular.

Tipos de Êmbolos

• Sólida: Comum em veias dos membros inferiores e pulmonar.
• Líquida: Gorduras (fraturas em ossos longos, traumatismo).
• Gasosa: Penetração de ar na circulação.

Hiperemia e Congestão

Aumento da quantidade de sangue nos tecidos e órgãos.

Tipos

• Ativa: Aumento do fluxo arterial.
• Passiva (Congestão): Deficiência no retorno venoso.

Causas da Congestão

• Compressão mecânica.
• Obstrução por trombos e êmbolos.
• Redução da pressão hidrostática.

Isquemia

Diminuição do fluxo sanguíneo, levando à necrose local afetada.

Causas da Isquemia

• Placa de aterosclerose.
• Trombose diabética.
• Trombose neoplásica.
• Êmbolos.
• Compressões por tumores.
• Fraturas ósseas.

Fatores Determinantes da Isquemia

• Velocidade de instalação.
• Grau de redução do fluxo sanguíneo e sua duração.
• Vulnerabilidade celular.

Edema

Aumento das forças que tendem a deslocar o líquido do compartimento intravascular para o líquido intersticial.

Tipos de Edema

• Inflamatório: Aumento da permeabilidade vascular e proteína + exsudato.
• Não Inflamatório: Alteração em fatores hemodinâmicos, através da parede capilar, por:
  • Aumento da pressão hidrostática.
  • Diminuição da pressão coloidosmótica plasmática.
  • Dificuldade na difusão do fluxo da linfa.

Choque

Deficiência circulatória por diminuição do débito cardíaco, gerando diminuição da pressão sanguínea e fluxo sanguíneo inadequado, causado por diminuição da capacidade de sangue e diminuição no retorno venoso.

Sinais Clínicos do Choque

• 1° Estágio: Hipotensão, pulso fraco e rápido, pele fria e pálida, e oligúria.
• Estágio Final: Perda de consciência e morte.

Tipos de Choque

• Choque Hipovolêmico: Grande perda de sangue por: hemorragia, diarreia, formação excessiva de urina, trauma e queimaduras extensas.
• Choque Normovolêmico: Volume de sangue não alterado.
  • Cardiogênico (infarto).
  • Séptico (infecção disseminada).
  • Anafilático (alérgico).

Infarto

Necrose isquêmica de tecido ou órgão por oclusão da irrigação ou drenagem venosa.

Tipos de Infarto

• Vermelho (Hemorrágico): Oclusão venosa em tecido frouxo com dupla circulação.
• Branco (Anêmico): Oclusão arterial em tecido sólido.
• Séptico/Asséptico: Presença ou não de inflamação bacteriana na região de necrose.

Fatores Determinantes do Infarto

• Natureza da irrigação vascular.
• Velocidade da oclusão.
• Vulnerabilidade tecidual à hipóxia.

Infarto do Miocárdio

Necrose do músculo cardíaco.

Sintomas: Dor na região central do peito que pode irradiar para costas, mandíbula, membros superiores. Dor não aliviada por repouso ou vasodilatador.

Infecções Virais

Herpes Simples

Doença viral causada pelo HSV (família HHV). Infecção inicial, além de ser doença endêmica no mundo.

Tipos e Disseminação

• HSV1: Disseminação por saliva ou lesões periorais.
• HSV2: Disseminação via sexual.

Padrões de Infecção

1. Progressão do vírus nos nervos sensitivos até os gânglios, atingindo a mucosa da pele através do axônio do neurônio sensitivo.
2. Reativação do vírus (idade avançada, gravidez, estresse e doença sistêmica).
3. Infecção Recorrente: Qualquer área suprida pelo gânglio envolvido, borda avermelhada com pele adjacente, sinais e sintomas prodrômicos, formação de vesículas preenchidas por líquidos que rompem e formam crostas (2 dias), cicatrização de 7 a 10 dias. Evolução oral sutil.

Histologia do Herpes Simples

• Vírus no interior da célula epitelial.
• Aumento do volume do núcleo.
• Células epiteliais multinucleadas.
• Edema intracelular.
• Exsudato fibrinoso.

Herpes Zoster

Causado pelo vírus Varicela-Zoster. Primeiro, o indivíduo deve ter tido catapora.

Possíveis Complicações

• Lesões orais (palato e mucosa jugal).
• Infecção na gravidez.
• Pacientes imunocomprometidos.

Características Histológicas

Semelhantes às do Herpes Simples.

Tratamento das Infecções por Herpes

Herpes Simples

• Infecção Primária: Restrições de contato com lesões ativas, anti-inflamatório e aciclovir.
• Infecção Recorrente: Aciclovir oral, clorexidina para lesões orais.
• Indivíduos Imunocomprometidos: Aciclovir intravenoso.

Herpes Zoster

• Tratamento sintomático: Aliviar sintomas com banhos de bicarbonato de sódio e aplicações de calamina.
• Aciclovir.
• Vacina eficiente.