Patologia Veterinária: Melanoma e Distúrbios Metabólicos

O que é Melanoma?

O melanoma é uma neoplasia originada de melanócitos, células da pele que produzem melanina. Essas células surgem a partir da crista neural e invadem a epiderme entre a 12ª e 14ª semanas de desenvolvimento embrionário. As células do melanoma são consideravelmente maiores que os melanócitos normais ou que as células dos nevos melanocíticos. O núcleo é grande e de contorno irregular; a cromatina está aglomerada na periferia da membrana nuclear, e os nucléolos são eosinofílicos.

Macroscopia

O ABCDE do melanoma nos ajuda a perceber as características macroscópicas que diferenciam o melanoma do nevo melanocítico:

• A – o melanoma é Assimétrico.
• B – as Bordas são irregulares e geralmente chanfradas; não são lisas ou arredondadas como nos nevos melanocíticos.
• C – a Cor não é uniforme (mostra-se em tons de preto, marrom, vermelho, azul escuro e cinza).
• D – Diâmetro maior que 6 mm (a maioria é diagnosticada quando já possui 10 mm).
• E – Evolução: mudanças na cor, forma, diâmetro, tamanho, superfície ou sintomas (principalmente dor e/ou prurido) de um nevo pré-existente.

Achados Pós-Morte

Descreva 5 achados pós-morte:

1. Alteração cadavérica abiótica: não ocorrem alterações morfológicas no cadáver.
2. Alterações cadavéricas transformativas: modificam o cadáver.
3. Coagulação sanguínea: quando os fatores de coagulação predominam sobre os anticoagulantes.
4. Putrefação: quando há invasão de bactérias saprófitas em um tecido morto.
5. Pseudomelanose: aparecimento de manchas cinzas em órgãos ou tecidos.

Intoxicação por Vitamina D

A ingestão de plantas calcinogênicas (Ex.: Cestrum diurnum) resulta na mineralização severa dos tecidos moles, principalmente aorta, coração e pulmões. A intoxicação aguda por vitamina D em cães e gatos é geralmente causada pela ingestão de rodenticidas contendo colecalciferol. A mucosa intestinal, parede de vasos sanguíneos, pulmões e rins encontram-se mineralizados.

Fonte exógena de Vitamina D3: Pró-vitamina D3 na pele → transformada no fígado em calcidiol → transformada no rim em calcitriol → vitamina D3 ativa

Plantas Calcinogênicas

Causam calcificação sistêmica de tecidos moles. Exemplo: Nierembergia veitchii - problemas em ovinos – RS - florzinha branca do campo com miolo amarelo - calcinose enzoótica - mais comum em ovinos pelos hábitos alimentares (pastejar rasteiro) - princípio tóxico semelhante à vitamina D3 ativa.

• Efeitos nas artérias: Grandes artérias elásticas - fina granulação basofílica na túnica média - metaplasia condroide ou óssea - proliferação da camada íntima - endurecimento, espessamento, perda da elasticidade das artérias (mais próximo das costelas).
• Efeitos no coração: Mineralização das válvulas cardíacas e endocárdio - mais nas grandes artérias.
• Outros efeitos: Pode ocorrer também no tecido pulmonar e renal.

Causas da Mineralização Metastática

• Aumento de cálcio no sangue.
• Aumento de PTH.
• Tumores ósseos.
• Plantas calcinogênicas: parecidas com vitamina D3 ativa.

Albinismo

Animais desprovidos de pigmento melânico na pele e estruturas oculares possuidoras de melanina; íris e pupila parecem vermelhas. Animais muito sensíveis à luz; deficiências na visão diurna: fotofobia. Albinos em geral são surdos, por hipoplasia do órgão de Corti e alguns são inférteis.

Alterações Celulares na Necrose

Organelas

Aumento de volume do citoplasma, perda das estruturas de superfície, edema mitocondrial, ruptura de organelas, vesiculação da membrana.

Núcleo

• Picnose: condensação da cromatina. O núcleo apresenta-se retraído, escurecido, homogêneo e arredondado.
• Cariorrexia: Membrana nuclear se rompe e fragmentos nucleares são liberados no citoplasma.
• Cariólise: Núcleo perde o contorno e fica pálido devido à dissolução da cromatina pela ação das RNAases e DNAases.

Citoplasma

Torna-se mais basofílico e homogêneo: perda de RNA ribossomal. Consolidação dos componentes citoplasmáticos.

Causas de Agressão Celular

As causas de agressão celular são decorrentes de:

• Oxigênio: Hipóxia ou anóxia.
• Isquemia: Trombos, êmbolos, compressões ou aterosclerose.
• Radicais livres.
• Agentes físicos: Mecânicos, ambientais, radiações ou corrente elétrica.
• Agentes químicos: Venenos, drogas, inseticidas, herbicidas e CO2.
• Agentes biológicos: Vírus, bactérias, metazoários e fungos.
• Mecanismos imunes: Imunidade humoral ou celular.
• Distúrbios genéticos: Hereditários ou adquiridos.
• Distúrbios nutricionais: Avitaminoses, desnutrição proteico-calórica.
• Envelhecimento.

Inflamação Aguda

Principais Características

Exsudação microvascular de eletrólitos, fluidos e proteínas plasmáticas, migração de linfócitos, principalmente os neutrófilos, seguida de rápido reparo e cicatrização.

Sinais Cardinais da Inflamação

Dor, calor, eritema, edema e perda da função.

O que é Inflamação?

É uma resposta natural do organismo contra uma infecção ou lesão, com o objetivo de destruir os agentes agressores. Ela faz parte do sistema imunológico.

Transudato

É o acúmulo de líquido e proteínas plasmáticas no espaço extravascular.

Exsudato

É quando os neutrófilos e proteínas entram nas áreas lesionadas.

Síntese de Melanina

Ocorre pelos melanócitos, que provocam um aumento da tirosina pela enzima tirosinase. O excesso de tirosina provoca eumelanina, a baixa concentração de tirosina, feomelanina.

Diferença entre Melanose e Pseudomelanose

Melanose: excesso de melanina em diversos órgãos.

Pseudomelanose: ocorre após a morte, com a liberação de ferro pelos eritrócitos, que se combina com H2S, resultante da putrefação.

Tipos de Choque

Choque Hipovolêmico

Surge de uma redução no volume sanguíneo circulante devido à perda de sangue causada por hemorragia ou devido à perda de fluido secundária (hemoconcentração) a vômito, diarreia ou queimadura.

Choque Vasculogênico

É caracterizado pela resistência vascular periférica reduzida e acúmulo de sangue nos tecidos periféricos (aumento agudo na capacidade do leito vascular). Isso é causado por vasodilatação induzida por citocina ou neuronal que pode resultar de situações como traumas, estresse, hipersensibilidade sistêmica a alérgenos e endotoxemia.

Subtipos de Choque Vasculogênico

• Choque Anafilático: é uma hipersensibilidade do tipo I generalizada.
• Choque Neurogênico: pode ser induzido por trauma, particularmente trauma ao sistema nervoso.
• Choque Séptico: é o tipo mais comum de choque associado com má distribuição de sangue.

Choque Cardiogênico

Resulta da falência do coração em bombear adequadamente o sangue. A insuficiência cardíaca pode ocorrer devido a um infarto do miocárdio, taquicardia ventricular, fibrilação ou outras arritmias, cardiomiopatia dilatada ou hipertrófica, obstrução do fluxo sanguíneo do coração (Ex.: embolia pulmonar).

Distúrbios Metabólicos: Calcificação

É a deposição de sais de cálcio (normalmente na forma de fosfatos ou carbonatos) em tecidos moles. Estes tecidos ficam com a coloração variando de branco a amarelado e com aspecto arenoso.

Tipos de Calcificação

• Distrófica: ocorre quando há deposição localizada em tecidos que estão morrendo (com lesão celular), apesar da concentração de cálcio ser normal.
• Metastática: ocorre quando há alta concentração de cálcio no organismo ou há algum distúrbio do metabolismo do cálcio. Ocorre em tecidos normais e é secundária a uma hipercalcemia. Há entrada de grande quantidade de íons cálcio dentro das células. Esses íons precipitam-se nas organelas, principalmente nas mitocôndrias.

Principais Causas de Calcificação Metastática

1. Insuficiência Renal.
2. Intoxicação por vitamina D.
3. Aumento do Paratormônio (PTH).
4. Destruição da medula óssea: por neoplasias primárias ou metastáticas.