## Perguntas e Respostas Sobre Formulações Farmacêuticas

1. Em relação ao desenvolvimento de formulações farmacêuticas líquidas, qual é a regra geral na relação temperatura e grau de solubilidade de um soluto (princípio ativo e excipientes) em um solvente? De modo geral, no preparo de soluções simples, o aumento de temperatura no processo de dissolução de solutos em solventes favorece a solubilidade, aumentando o seu grau. Entretanto, em alguns casos, como no caso do hidróxido de cálcio, o aumento de temperatura tende a diminuir a solubilidade do soluto no solvente.

2. Quais são as finalidades do desenvolvimento das formas farmacêuticas enemas e duchas? Os enemas são preparações retais empregadas na evacuação do intestino, para influenciar o sistema geral através da absorção ou para tratar uma doença local, enquanto que as duchas representam soluções aquosas preparadas para administração contra uma parte do corpo ou para o interior de uma cavidade corpórea.

3. Quais são as observações pertinentes que devem ser feitas no processo de desenvolvimento de formas farmacêuticas líquidas de administração nasal? Devemos observar o grau de toxicidade dos excipientes utilizados e do princípio ativo referente ao potencial de absorção sistêmica e local; a possível variação de pH proporcionada pela formulação proposta (as soluções devem ser isotônicas e levemente tamponadas com uma variação de pH entre 5,5 e 6,5), sendo que o movimento e ação fisiológica ciliar devem ser mantidos após o uso da formulação; a viscosidade, e o uso de agentes conservantes antimicrobianos devem somente preservar as características de estabilidade da formulação, não modificando o epitélio nasal.

4. No processo de desenvolvimento de formas farmacêuticas líquidas adocicadas, qual é a função dos polióis? Os polióis como glicerina e sorbitol podem retardar a cristalização da sacarose ou aumentar a solubilidade dos excipientes da formulação.

5. Quais são os problemas que podemos encontrar no desenvolvimento de formas farmacêuticas líquidas adocicadas? Como podemos prevenir a ocorrência deste processo? A sacarose pode ser utilizada em diversas concentrações, sendo que, nas concentrações de 65 a 80% pode apresentar o efeito conservante adicional. Entretanto, quando estas formulações apresentam tais concentrações elevadas, deve-se tomar cuidado com o armazenamento da mesma, pois quando submetidas a baixas temperaturas pode ocorrer o processo de cristalização. Além disso, a formação do açúcar invertido (dextrose + levulose) proporciona um aumento do sabor doce à formulação. Podemos prevenir estes processos na escolha correta dos excipientes e ativos que serão utilizados na formulação, no controle das temperaturas de processo e de armazenamento do produto acabado.

6. Quais são as diferenças entre os processos de obtenção de formas farmacêuticas líquidas adocicadas?

(1) Com aquecimento: utilizada para a preparação de constituintes não-voláteis e termoresistentes, apresenta maior rapidez de solubilização, o uso de agitadores é opcional e tende a promover a formação de açúcar invertido.

(2) Sem aquecimento: indicada no uso de constituintes voláteis e termolábeis, apresenta menor rapidez de solubilização, é necessário o uso de agitadores para facilitar a solubilização dos constituintes e não promove a formação do açúcar invertido.

8. De acordo com as suas características reológicas, diferencie os tipos de fluidos que podemos encontrar nas diversas formulações farmacêuticas? Os fluidos podem ser classificados em newtonianos e não newtonianos. Os fluidos newtonianos são caracterizados por apresentar proporcionalidade direta entre o estresse de cisalhamento e a taxa de cisalhamento, deste modo, a viscosidade não é afetada por mudanças na taxa de cisalhamento. Já os fluidos não newtonianos não apresentam proporcionalidade direta entre o estresse de cisalhamento e a taxa de cisalhamento, deste modo, a viscosidade é afetada por mudanças na taxa de cisalhamento. Quanto maior a tensão aplicada, maior será a ordenação. Consequentemente, a viscosidade aparente será menor.

9. Quais são as características necessárias para uma boa suspensão?

* Eficácia terapêutica; * Estabilidade química dos componentes da fórmula; * Durabilidade e aparência da preparação; * Sedimentação lenta/Fácil redispersabilidade; * Tamanho de partícula colóide constante por longos períodos; * Escoamento rápido e uniforme.

10. Quais são os fatores que podem interferir na redispersabilidade de uma suspensão? Como podemos modificar as características de sedimentação e redispersabilidade de uma suspensão? De que forma isto pode afetar a qualidade final da formulação?

* *Tamanho das partículas*: A velocidade de sedimentação é maior para as partículas grandes do que para as menores. * Forma das partículas: Partículas cilíndricas simétricas produzem maior estabilidade do que partículas assimétricas em forma de agulha. * *Densidade das partículas*: Quanto maior a densidade das partículas, maior a velocidade de sedimentação, contanto que a densidade do veículo não seja alterada. * *Viscosidade do meio dispersante*: O aumento da velocidade da sedimentação reduz com o aumento da viscosidade do meio dispersante; O aumento da viscosidade do meio dispersante pode ocasionar diminuição da taxa de escoamento o que dificulta a redispersão das partículas.

A redução do tamanho das partículas reduz a velocidade de sedimentação, tornando-a mais lenta e uniforme e consequentemente mais estável. A densidade das partículas deve ser maior do que a densidade do veículo (impede a flutuação de partículas e a consequente não-uniformidade da suspensão). A viscosidade pode ser alterada pelo veículo e pelo conteúdo (quantidade) de sólidos na suspensão. Os agentes suspensores retardam a sedimentação e aglomeração das partículas por minimizarem a atração entre as partículas e a sua agregação entre si. Os agentes molhantes facilitam a penetração dos pós na fase dispersante, quando o veículo é aquoso. As suspensões devem apresentar **tixotropia elevada**, pois deste modo é possível retardar a sedimentação, agregação e formação de um sedimento compacto. As características reológicas inadequadas para uma suspensão são pseudoplasticidade e reopexia. Os fatores acima descritos podem afetar a uniformidade de dose administrada a um paciente o que prejudica a quantidade de princípio ativo absorvida pelo organismo, alterando assim a sua biodisponibilidade.

11. O que representa o fenômeno de *caking* no estudo de estabilidade de suspensões? Como podemos corrigir este problema? Durante o armazenamento as suspensões que não apresentam uniformidade de tamanho dos cristais podem sofrer o fenômeno denominado “*caking*” que representa o crescimento dos cristais, aumentando assim o tamanho da mistura, promovendo dificuldades de redispersão antes da utilização. O *caking* pode dificultar a “seringabilidade”, alterando a velocidade de dissolução e de liberação da suspensão. O uso de tensoativos ajuda a estabilizar a suspensão, dificultando a formação do *caking*.

12. Qual é a função dos tensoativos no desenvolvimento das emulsões? Quais são os fatores que podem interferir no processo de emulsificação? São substâncias com a capacidade de reduzir a tensão interfacial, facilitando a fragmentação em gotas e partículas menores; reduz a força repelente e a atração entre as suas próprias moléculas; diminuem a tendência de agregação e coalescência. A Agitação, a viscosidade/tensão; a temperatura nos processos de aquecimento e resfriamento e a formação de espuma.

13. Quais são os tipos de alterações físicas de estabilidade que podem ocorrer nas emulsões? No processo de *cremagem* ocorre à formação de agregados apresentam maior tendência a subir para a superfície ou sedimenta. A *floculação* trata-se de uma adesão reversível das gotículas da fase interna, com manutenção do filme interfacial e da individualidade, caracteriza-se por um fenômeno reversível. Já a *coalescência* caracteriza-se por ser mais destrutivas do que a “Cremagem”, ocasionando a fusão dos glóbulos da fase interna e sua separação em uma camada distinta.

14. Como podemos impedir a cremagem?

* Redução do tamanho dos glóbulos ou partículas; * Diminuição da diferença entre as densidades das fases interna e externa; * Aumento da viscosidade da fase externa (uso de espessantes como goma adragante e celulose microcristalina; o uso de gomas, argilas e polímeros sintéticos na fase contínua das emulsões, permite melhorar a estabilidade da emulsão).

15. De que forma o tamanho das partículas pode afetar a características das formulações farmacêuticas? Na velocidade de dissolução, e consequentemente a sua biodisponibilidade; na suspensabilidade das partículas; na distribuição uniforme das partículas: garante a uniformidade de conteúdo e de doses; no grau de penetração; no grau de aspereza.

16. Quais características das partículas dos pós nas formulações farmacêuticas podem promover o processo de segregação em um mistura de componentes? Como podemos diminuir a ocorrência de segregação de partículas em uma mistura? A adesividade, forças eletrostáticas, umidade, tamanho, formato e densidade das partículas são importantes no processo de mistura de pós. Características de adesividade e de forças eletrostáticas tendem a influenciar na proximidade ou distância entre as partículas, assim como a umidade. A escolha do tipo de misturador a ser utilizado depende das características da formulação, quantidade a ser produzida por lote, facilidade de operação e limpeza.

17. Na formulação de comprimidos, de que forma que a adição de uma quantidade excessiva de aglutinante, aumento da força de compressão, diminuição da velocidade de compressão, uso excessivo ou inadequado de lubrificantes e recurso da pré compressão, podem prejudicar na qualidade do produto final? Alteração do tempo de desintegração e velocidade de dissolução do comprimido, afetando assim a biodisponibilidade do fármaco. Além disso, a presença em excesso do aglutinante ou do lubrificante pode interferir nas características de escoamento do pó, o que pode alterar os parâmetros de compactação.