Princípios de Farmacodinâmica: Mecanismos de Ação e Interações

Farmacodinâmica: Conceitos Fundamentais

• Farmacodinâmica: Mecanismos pelos quais um medicamento atua nas funções bioquímicas e fisiológicas do organismo.
• O medicamento não cria, apenas modifica funções biológicas existentes.

Mecanismos de Ação dos Medicamentos

Ação Estruturalmente Inespecífica

O efeito não depende da estrutura química agindo sobre um receptor. Provoca alterações nas propriedades físico-químicas:

• Grau de ionização, solubilidade, tensão de superfície e atividade termodinâmica.
• Alteração de processos metabólicos.
• Exemplo: Anestésicos inalatórios – A lipossolubilidade de membrana leva ao acúmulo de substâncias lipofílicas na membrana neuronal, impedindo o potencial de ação.

Ação Estruturalmente Específica (Receptores)

A ação biológica decorre de sua estrutura química ligada a receptores:

• A interação Molécula-Receptor altera a função celular.
• São necessárias menores concentrações que os inespecíficos.
• Pequenas mudanças na estrutura da substância química geram mudanças significativas na função do medicamento.

Relação Dose-Resposta e Interação com Receptores

A interação medicamento-receptor busca quantificar a concentração do medicamento e o efeito biológico. Em geral, quanto maior a concentração do medicamento, maior a intensidade dos efeitos (Curva Dose-Resposta).

• Teoria: A resposta farmacológica é proporcional ao número de receptores ativos, e o efeito máximo é alcançado quando todos os receptores estão ocupados.
• Substâncias Agonistas: Promovem a ativação do receptor.
• Substâncias Antagonistas: Não ativam o receptor.

Potência Farmacológica

Medida ao longo do eixo da dose:

• Quanto menor a dose ou concentração do medicamento necessária para ter efeito, maior a potência.
• In vivo, sofre influência da farmacocinética (absorção e distribuição) e farmacodinâmica (interação com o receptor).
• A potência não influencia diretamente na escolha do medicamento (mg ou μg).
• É uma falsa afirmação que medicamentos mais potentes têm melhores efeitos.
• Riscos: Medicamento pouco potente exige grandes volumes a serem administrados; medicamento muito potente aumenta o risco de intoxicação.

Variações na Resposta Farmacológica

Hiper-reativo

Resposta a baixas doses.

Hipo-reativo

Necessidade de doses altas para ter efeito.

Tolerância

Redução da resposta ao longo do tratamento.

Exemplos: Farmacocinética (anticonvulsivante – aumento das enzimas microssomais); Farmacodinâmica (morfina – ligação de agonistas endógenos aos receptores).

Taquifilaxia ou Dessensibilização

Hipo-reatividade que ocorre em poucas horas.

Idiossincrasia

Efeitos incomuns ou inesperados.

Supersensibilidade

Aumento do efeito (ação prolongada).

Hipersensibilidade

Reações alérgicas (ex.: liberação de histamina).

Interações Medicamentosas

Sinergismo

Efeito de dois medicamentos na mesma direção.

• Sinergismo por Adição: O efeito final é a soma dos efeitos de cada fármaco.
• Exemplos: Uso de diferentes sulfas (evita cristalização); neuroleptoanalgesia.
• Sinergismo por Potenciação: O efeito combinado é maior que a soma dos efeitos (mecanismos de ação diferentes).
• Exemplo: Butóxido de piperonila e piretróides (antiparasitário).

Antagonismo Farmacológico Competitivo

Redução ou anulação do efeito farmacológico. O antagonista compete com o agonista pelo mesmo sítio de ação.

• Parcialmente Reversível: São utilizados dois agonistas com diferentes capacidades farmacológicas. O agonista menos eficaz funciona como antagonista.
• Exemplo: Butorfanol e morfina.
• Irreversível: O antagonista se dissocia muito lentamente ou não se dissocia do receptor. Mesmo aumentando a concentração do agonista, este não desloca o antagonista, e o efeito máximo não é alcançado.
• Exemplo: Organofosforados e Acetilcolinesterase (mantém a acetilcolina na fenda sináptica).

Antagonismo Farmacológico Não Competitivo

O antagonista bloqueia a ação farmacológica do agonista em algum ponto da cadeia de reação. O bloqueio não é desfeito mesmo quando há aumento da concentração do agonista.

Antagonismo Fisiológico e Químico (Antidotismo)

• Antagonismo Fisiológico ou Funcional: Dois agonistas atuam em receptores diferentes, porém os efeitos farmacológicos se anulam.
• Exemplo: Norepinefrina (vasoconstritor, eleva a pressão) vs. Histamina (vasodilatador, reduz a pressão).
• Antagonismo Químico ou Antidotismo: Reação química entre as duas substâncias que resulta em antagonismo. Não atuam em receptores.
• Exemplo: Quelantes de metais – utilizados na intoxicação por metais pesados (chumbo).