Processamento de Proteínas e Glicosilação no RE

Processamento de Proteínas no RE

As proteínas secretórias nascentes atravessam a membrana do RE.

A sequência sinal é sintetizada em polissomos livres e depois direcionada para a membrana do RE. Duas hipóteses:

• a) a cadeia nascente passa diretamente através da bicamada lipídica e a subunidade 60S é ancorada por um hipotético ligamento proteico;
• b) um poro hipotético forma um canal transmembrana dentro do qual a cadeia nascente inicia e também ancora a subunidade 60S do ribossomo à membrana.

Em qualquer dos casos, a cadeia nascente é transferida através da membrana durante a tradução.

A maioria das proteínas no RE são glicosiladas.

Uma vez completada a síntese, polipeptídeos introduzidos dentro da membrana e lúmen do RE devem sofrer maturação, diversificação e ser transportados.

Glicosilação de Proteínas

Glicosilação: É a adição de sacarídeos a cadeias proteicas. Este processo é primordial para a formação das proteínas de membrana e secretórias.
Há dois tipos de glicosilação: a N-glicosilação, que ocorre no nitrogênio da amida de cadeias laterais de asparagina, e a O-glicosilação, que ocorre no hidróxi oxigênio de serina e treonina.
As cadeias de polissacarídeos adicionadas às proteínas têm diversas funções: experimentos mostraram que, sem elas, algumas proteínas não se enovelam corretamente e outras têm sua vida média muito diminuída. A glicosilação também desempenha um papel central na adesão célula-célula.

No RE, oligossacarídeos contendo preferencialmente N-acetilglucosamina, manose e glucose, que formam um núcleo, são transferidos para proteínas ligando-se nos resíduos de asparagina. As adições são feitas mais frequentemente no N dos resíduos de asparagina; raramente, oligossacarídeos são adicionados nos resíduos de serina, treonina ou hidroxilisina no grupo OH. Não há dúvida de que a glicosilação em muitos sítios da proteína interferiria na conformação tridimensional da proteína.

Doador ativo - molécula hidrofóbica de lipídio: DOLICOL - é uma molécula muito alongada com 22 unidades de 5C. Está firmemente embebido na membrana e o oligossacarídeo nele fixado encontra-se na superfície luminal, onde ocorre a glicosilação. O dolicol possui na porção luminal uma ponte pirofosfato que é o local fixador de oligossacarídeo. Os açúcares são levados um a um para o lúmen do RE através do dolicol.