O Processo de Invasão e Metástase Tumoral

Fases da Invasão e Metástase

1. Diminuição da Produção de Caderinas: Ocorre a diminuição da produção de caderinas, que são responsáveis por manter as células unidas à Matriz Extracelular (MEC).
2. Ligação às Células Subjacentes: As células se ligam às células que ficam por baixo, para facilitar a passagem.
3. Degradação da MEC: Ocorre a degradação do colágeno, deixando o tecido frouxo. É quando ocorre a passagem pela MEC das células tumorais, que entram no vaso sanguíneo.
4. Migração da Célula Tumoral: Os produtos gerados na clivagem da MEC (derivados do colágeno e proteoglicanos) apresentam atividade promotora do tumor. Promovem a migração das células tumorais para o vaso sanguíneo ou vaso linfático. Estas mesmas moléculas estimulam a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese).
5. Formação de Êmbolos Tumorais na Circulação: As células tumorais costumam se agregar em grupos:
   • Adesão Homotípica (entre as células do tumor);
   • Adesão Heterotípica (células do tumor e células sanguíneas);
   • Aderem-se a plaquetas (mecanismo de sobrevivência do tumor).
6. Extravasamento: A célula tumoral atravessa a parede do vaso.
7. Invasão e Metástase: A célula invade outros tecidos, resultando na metástase (tumor maligno).

Diferença entre Tumores Benignos e Malignos

Tumores Benignos:

Crescem como massas expansivas que permanecem localizadas em seu sítio de origem, não tendo a capacidade de se infiltrar ou invadir outros locais.

Características:

• Crescem lentamente;
• Possuem cápsula fibrosa;
• Facilmente palpável e removível.

Tumores Malignos:

Possuem capacidade de se infiltrar, invadir ou metastatizar para locais distantes.

Características:

• Em geral, não apresentam cápsula fibrosa — exceto aqueles de crescimento lento;
• Apresentam infiltração adjacente à cápsula;
• Dificuldade de ressecção cirúrgica.

Proto-oncogenes e Oncogenes

Proto-oncogenes: São reguladores fisiológicos do processo de crescimento e diferenciação das células normais.

Oncogenes: São capazes de induzir o crescimento celular na ausência de sinais mitogênicos normais. O que se observou nos últimos anos é que os proto-oncogenes podem ser convertidos em oncogenes.

Fatores de Risco e Progressão Celular

O que causa alteração genética?

As alterações genéticas podem ser causadas por:

• Hereditariedade;
• Tabagismo;
• Hábitos alimentares;
• Alcoolismo;
• Hábitos sexuais;
• Fatores ocupacionais;
• Radiação solar;
• Etc.

Sequência de Progressão:

Lesão no DNA → Incapacidade de recuperação do DNA → Ativação dos oncogenes (crescimento) → Alteração do gene supressor → Alteração dos genes que vigiam a apoptose (morte celular programada).