Receptores Colinérgicos: Tipos, Mecanismos e Efeitos

Receptores Colinérgicos

Uma vez liberada na fenda sináptica, a ACh liga-se a uma de duas classes de receptores, localizados habitualmente sobre a superfície da membrana da célula pós-sináptica.

• Os receptores muscarínicos (mAChR) são receptores acoplados à proteína G com sete domínios transmembrana.
• Os receptores nicotínicos (nAChR) são canais iônicos regulados por ligantes.

Embora os receptores muscarínicos sejam sensíveis ao mesmo neurotransmissor dos receptores nicotínicos, essas duas classes de receptores colinérgicos compartilham pouca semelhança estrutural.

Receptores Muscarínicos

A transmissão colinérgica muscarínica ocorre principalmente nos gânglios autônomos, em órgãos terminais inervados pela divisão parassimpática do sistema nervoso autônomo e no SNC.

Os receptores muscarínicos pertencem à mesma família que vários outros receptores de superfície celular (como os receptores adrenérgicos), que transduzem sinais através da membrana celular e interagem com proteínas de ligação de GTP.

Como todos os efeitos da ativação dos receptores muscarínicos ocorrem através das ações dessas proteínas G, existe uma latência de pelo menos 100–250 ms associada às respostas muscarínicas. (Em contrapartida, os canais nicotínicos apresentam uma latência da ordem de 5 ms.)

A ativação das proteínas G pela ligação de agonistas aos receptores muscarínicos tem vários efeitos sobre a célula.

Receptores Nicotínicos

A transmissão colinérgica nicotínica resulta da ligação da ACh ao nAChR (Fig. 8.2). Esse fenômeno é conhecido como condutância direta regulada por ligante.

A ligação simultânea de duas moléculas de ACh ao nAChR deflagra uma alteração na conformação do receptor que, por sua vez, cria um poro seletivo para cátions monovalentes através da membrana celular.

Os canais abertos do nAChR ativado são igualmente permeáveis a íons K⁺ e Na⁺. Por conseguinte, quando abertos, esses canais produzem uma corrente efetiva de entrada de Na⁺ que despolariza a célula.

A estimulação de múltiplos nAChR pode resultar na geração de potenciais de ação e na abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem.

Efeitos Autônomos

A neurotransmissão através dos gânglios autônomos é complicada, visto que as alterações complexas do potencial de membrana observadas nos neurônios pós-ganglionares são mediadas por vários tipos de receptores distintos.

A resposta pós-sináptica generalizada a impulsos pré-sinápticos pode ser dividida em quatro componentes distintos (Fig. 8.7).

O evento primário na resposta ganglionar pós-sináptica consiste em rápida despolarização, mediada pelos receptores nicotínicos de ACh. O mecanismo assemelha-se àquele observado na JNM, em que uma corrente de entrada desencadeia um potencial pós-sináptico excitatório (PPSE) quase imediato, de 10–50 ms de duração.

O Clembuterol

É um agonista β-adrenérgico pouco específico, com algumas indicações veterinárias. No entanto, este fármaco é usado ilegalmente como promotor do crescimento.

Os autores pretendem deste modo alertar os médicos para este problema, nomeadamente aqueles que realizam Urgência Hospitalar.

O clembuterol é um fármaco β-adrenérgico que aumenta o peso corporal, diminui a quantidade de gordura e estimula o crescimento muscular, pelo que se utiliza de forma ilegal para engordar os animais, obtendo-se assim maior rentabilidade econômica¹.

O uso ilegal desta substância tem dado origem a vários casos de intoxicação alimentar, o que sublinha a necessidade de desenvolver melhores métodos de detecção e sistemas de controlo².