Resposta Imune: Inata e Adaptativa

Imunidade Inata (I.I)

Age precocemente, retardando a disseminação da infecção, enquanto solicita a ação dos linfócitos. É inespecífica aos antígenos, sendo uma barreira natural cuja resistência não é alterada pela infecção repetida. É composta por fatores solúveis (lisozimas, proteína C reativa, interferon, sistema complemento) e células (fagócitos e células NK). Raramente associada a deficiências hereditárias.

Imunidade Adaptativa (I.A)

Proporciona defesa especializada, desenvolvendo-se contra patógenos específicos. Não pode ser desencadeada sem uma resposta inata precedente.

Saúde, Colonização, Infecção e Doença

• Saúde: Sistema imune em equilíbrio com a população de microrganismos.
• Colonização: Microrganismos colonizam o hospedeiro sem interferir nas funções normais.
• Infecção: Implantação e multiplicação do microrganismo com efeitos no hospedeiro.
• Doença: Interação entre microrganismo e hospedeiro levando a um processo patológico (infecção - instalação do microrganismo; intoxicação - introdução de toxina; HVB - ação da resposta imune; oportunista).

Patogenicidade e Virulência

• Patogenicidade: Efeito da virulência sobre a resistência do hospedeiro.
• Virulência: Fatores estruturais (cápsulas), fisiológicos (produção de citocinas) e efeito citopático (lise).

Doença Aguda e Crônica

• Doença Aguda: Incubação (entrada do microrganismo até os sintomas), doença (sintomas típicos), convalescença (desaparecimento dos sintomas, mas continua a transmissão).
• Doença Crônica: Doença persistente.
• Infecção Sistêmica: Bactérias na corrente sanguínea.
• Infecção Primária e Secundária: Outro agente etiológico em consequência da primária.

Células Fagocitárias (Leucócitos)

• Eosinófilos (Eos): Defendem contra parasitas intestinais.
• Neutrófilos (Neut): Mais abundantes, capturam, engolfam e matam microrganismos (fagócitos). Programados para morrer, destinam seus recursos para armazenar e liberar maquinaria antimicrobiana.
• Monócitos (Mono): Leucócitos que circulam no sangue até os tecidos, onde se maturam. São progenitores de macrófagos, granulócitos maiores e células que limpam o organismo.
• Basófilos (Bas): Menos abundantes, semelhantes aos eosinófilos.

Fagocitose

Estimulada (opsonização = fagocitose facilitada por proteínas que recobrem o patógeno) e não estimulada.

Células NK (Natural Killer)

Grandes linfócitos matadores da resposta imune inata, granulares e citotóxicos, que se fixam nas células infectadas, permitindo sua diferenciação. A ativação da célula NK libera perfurina, permitindo a entrada de outra proteína, a Granzima B, que inibe a síntese proteica, levando à lise da célula alvo.

Linfócitos

• Células B: Produzidas na medula óssea. Receptor de superfície celular = imunoglobulina.
• Células T: Produzidas no timo, ativadas por células dendríticas. Receptores:
  • Células T citotóxicas: Destroem células infectadas e secretam citocinas que ajudam outras células do sistema imune a ficarem ativas.
  • Células T auxiliares: Ativam células B para secretarem imunoglobulinas (anticorpos).

Células Apresentadoras de Antígenos (CAA)

A bactéria vive dentro do macrófago, que pode matar ou apresentar o antígeno a uma célula T ou B. O macrófago libera citocinas (PGE) que aumentam a permeabilidade do vaso. Outra citocina, a IL-1, estimula o macrófago a ficar na parede.

Macrófago

Morre, mata, age como CAA e libera citocinas. Principais citocinas produzidas pelo macrófago: IL-1, TNF, IL-12 (ativa linfócitos NK para a área infectada).

• IL-1 (Fator Necrosante Tumoral): Estimula o macrófago a fixar-se na parede do vaso, facilitando a entrada de neutrófilos, células NK e células efetoras para a área infectada.
• IL-8: Faz com que o neutrófilo seja atraído e aderido à parede do vaso quando percebe o antígeno.

Efeito das Citocinas

Causam aumento da temperatura corporal, auxiliando o sistema imune a combater a infecção, pois patógenos virais e bacterianos crescem em temperaturas mais baixas.

Sistema Complemento

Parte da imunidade inata. Cascata enzimática (ataca antígenos), com 9 componentes ativados sequencialmente. Atrai células fagocitárias para o microrganismo, favorecendo a internalização. Atua com células fagocitárias para produzir resposta inflamatória. A clivagem do C3 por ativação divide-se em:

• C3a: Atua como quimioatraente para recrutar células efetoras.
• C3b: Liga-se à superfície do patógeno para marcá-lo e destruí-lo pelos fagócitos.
• C3a e C5a: Induzem a degranulação dos mastócitos e basófilos, com consequente liberação de histamina.

Via Alternativa

Parte da imunidade inata. C3b liga-se à membrana da bactéria e atua como opsonina. C3b age no C5, originando C5a e C5b, que se liga ao C6-9, atacando a membrana celular e levando à lise. C3 e C5 causam liberação de histamina (altera a permeabilidade do vaso).

Via Clássica

Parte da imunidade adaptativa. Requer a ligação da proteína C reativa à superfície do patógeno.

Proteínas de Fase Aguda

IL-1, IL-6, PCR (atua como opsonina), TNF, que se ligam aos microrganismos para produzirem ações efetoras.

Interferon

Glicoproteína que se liga ao seu receptor, iniciando o processo de resposta ao interferon. Tipos:

• IFN-alfa: Múltiplas formas, produto de leucócitos, ação antiviral.
• IFN-beta: Única forma, produto de fibroblastos, ação antiviral.
• IFN-gama: Produzido por linfócitos T auxiliares.