Resposta Imune: Inflamação, Sistema Complemento e Hipersensibilidade

Questão do Esquema.

A inflamação é parte do processo fisiológico que visa reparar o dano tecidual causado por infecção, trauma, auto-imunidade. Quando este processo fisiológico encontra-se alterado, pode contribuir para o aumento do dano tecidual. As quimiocinas e seus receptores são importantes elementos envolvidos no processo de migração celular para os tecidos inflamados. As quimiocinas ou (CXCL8/IL-8), são secretadas no local da inflamação tendo em vista um mecanismo quimiotático, são produzidas por várias células em resposta a estímulos inflamatórios e recrutam leucócitos para locais de inflamação. O leucócito se adere na superfície da membrana endotelial e o sangue o desloca para a frente. Entretanto, quando um leucócito gruda e desgruda na selectina, ocorre a sintetização de integrina. Esta vai interagir com outras moléculas de adesão nas células endoteliais, a partir daí ela para de migrar por ser uma adesão forte. Então o rolamento das células leucocíticas sobre a célula endotelial em interação com as selectinas promove a ativação das integrinas para uma adesão forte e o mecanismo de "stop" encerra a atividade do leucócito para que ele saia do tecido.

 Marginação (aproximação da célula com o tecido), Rolamento é quando a célula está aderida às células de rolamento. Adesão: Início do processo de entrada da célula. Diapedese: célula entra no tecido. 

orCOMPLEMENTO:

1- Defina o termo "opsonina". Cite dois exemplos e explique como eles atuam no combate contra o patógeno.

R: Uma opsonina é uma molécula que age como facilitadora de ligação no processo de fagocitose. Revestem os microrganismos e aumentam a capacidade de englobamento por parte dos fagócitos, como os neutrófilos e macrófagos.  As opsoninas ligam-se às paredes dos macrófagos por meios dos receptores específicos, formando o complexo opsonina-bactéria, fagocitando a bactéria e a matando por meio de um mecanismo oxidativo e enzimático.

Cite dois exemplos. --> C3B e C4B

Como atuam no combate?

· A ligação de C3b a imunocomplexos facilita a remoção dos mesmos pela ligação de C3b ao CR1 expresso em hemácias. Essas migram para o fígado ou baço carregando os imunocomplexos que são eliminados pelo sistema fagocitário mononuclear. A lise de organismos estranhos ou de células-alvo é mediada pelo MAC.

2- Explique porque a IgM sérica não pode ativar o sistema complemento sem se ligar ao antígeno. 

Pois quando o IgM se liga a um antígeno ocorre uma alteração para que apareçam os locais de ligação na Fc, ou seja, a molécula de C1 pode se ligar nela, pois foram abertos sítios de ligação graças à sua curvatura.  Porém quando ela é secretada ela apresenta estrutura morfológica de pentâmero, sua modificação ocorre quando ela se liga na superfície de um patógeno.

3- O que é o sistema complemento, e porque dizemos que sua ativação ocorre em forma de cascata?

O sistema complemento é o principal mediador do sistema inflamatório junto aos anticorpos, ele é  constituído por uma “cascata” enzimática que ajuda na defesa contra infecções. Esse sistema faz uma “ponte” entre a imunidade inata e a adquirida por: aumentar a resposta por anticorpos (Ac) e a memória imunológica; lisar células estranhas; remover imunocomplexos e células apoptóticas; etc...  A ativação ocorre por cascata, onde proteólise ou modificação estrutural (exposição de sítio catalítico ou afinidade por substrato) são parte do processo de ativação. (EX: LECTINA)

HIPERSENSIBILIDADE.

4- O que é hipersensibilidade? Defina de forma sucinta os 4 tipos e as principais moléculas envolvidas

R: Refere-se às reações excessivas, indesejáveis (danosas, desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo sistema imune adaptativo. A hipersensibilidade requer um estado pré-sensibilizado (imune) do hospedeiro.  Podem se tornar hipersensibilizados por circunstâncias ligadas ao antígeno ou a condições imunológicas. São classificados 4 tipos de HP.

Tipo 1: IgE

Tipo 2: IgM e IgG

Tipo 3: IgM e IgG

Tipo 4: Células T, TCD4 e TCD8

5- Uma mãe tem o tipo sanguíneo Rh+ e o pai Rh-. Neste caso, a pediatra não espera nenhum problema durante a gravidez. Entretanto, se a mãe tem o tipo sanguíneo Rh- e o pai Rh+, a pediatra orienta ao obstetra a administrar anticorpos anti-Rh no final da gravidez. Por quê?

A- Uma mulher cujo tipo de sangue é Rh-negativo e que está grávida de um feto Rh-positivo, diante do contato com o sangue do seu feto, pode produzir anticorpos contra as células vermelhas (hemácias) de seu filho, transferindo a ele, pela placenta, esses agentes de combate ao “inimigo” (as próprias hemácias de seu bebê!). Durante uma primeira gestação este processo não ocorre, porém em uma segunda gestação (a mãe já produziu anti-Rh) que podem causar hemólise contra as células do filho.

B- Por que é administrada a vacina? É um anticorpo pronto usado para a prevenção da eritroblastose fetal (ou doença hemolítica do recém-nascido) em gestantes do grupo sanguíneo Rh-negativo e em caso de transfusão sanguínea com sangue incompatível em pessoas do grupo sanguíneo Rh-negativo.

6- Explique DETALHADAMENTE a hipersensibilidade do tipo I ou III.

Tipo 1 -  Reações anafiláticas: Hipersensibilidade imediata, mediadas por anticorpos IgE's (2 a 30 min): Asma, Eczema, Anafilaxia... (geralmente tratada com anti-histamínicos ou epinefrina). Hipersensibilidade tipo I, ocorre quando uma resposta IgE é dirigida contra antígenos inócuos, como pólen, ácaro da poeira doméstica ou pêlo de animais. A liberação resultante de mediadores farmacológicos, tais como a histamina, por mastócitos sensibilizados por IgE, produz uma reação inflamatória aguda com sintomas como asma e rinite. (A ativação de Células T auxiliares produtoras de IL-4, IL-5 e TH2, as quais estimulam a produção de IgE aumentando a inflamação).

TRANSDUÇÃO DE SINAIS

7- A comunicação das células do sistema imune ocorre por meio de citocinas ou por contato celular, iodo casp, a célula recebe um sinal na sua superfície e, para fazer efeito, este evento tem que transcrição o núcleo, onde ocorre a expressão de determinados genes em resposta ao estímulo. Escolha um exemplo em termos gerais dos eventos bioquímicos que ocorrem no citossol, desde a interação do receptor com seu ligante na superfície celular, até a transcrição de genes em resposta ao sinal.

R:  A proteína G é composta por 3 subunidades: alfa, beta e gama. Quando a proteína G se encaixa no receptor, a parte alfa se dissocia da beta gama. A subunidade alfa tem a capacidade de ativar a adenilato ciclase, que produz o AMPc através da hidrólise de ATP. No citoplasma, a AMPc regula a PKA (complexo de subunidades catalíticas e reguladoras), que libera substratos fosforilados para a degradação de glicogênio. No núcleo, a AMPc permite a regula a transcrição gênica. A PKA pode interagir com a molécula CREB, fosforilando-a e ativando-a. A CREB se dirige ao núcleo, interage com uma região reguladora de expressão gênica e modula a expressão dos genes.

RESPOSTA INATA

9- Explique como as interferonas alfa e beta induzem um estado antiviral.

R: O tipo I inclui os IFN-α (alfa) e β (beta), produzidos por células epiteliais e fibroblastos, e contribuem para a primeira linha de defesa antiviral. Quando as células são infectadas por um vírus, elas produzem e secretam interferons, que se ligam a receptores específicos nas células vizinhas. Ao ser ligado a uma célula não infectada, o interferon provoca a síntese de enzimas que interferem com o mecanismo de replicação viral.

10- Uma das finalidades da resposta imunológica é a lise celular de patógenos. Explique o processo completo. Nk causam a lise.

R: Células NK (natural killer) são células que induzem a morte celular através de dois mecanismos. Um deles é a secreção de Granzima A e B, substâncias que ativam a via das caspases em células, o que induz a apoptose. O outro mecanismo envolve a secreção de Perforina, que perfura a membrana celular e ocasiona a morte por lise. As células NK reconhecem a ausência ou baixa expressão de ligantes inibitórios e ativadores conhecidos como moléculas de MHC de classe I que são dados através de receptores de membrana que estas possuem, ativando-as para destruir células infectadas por vírus e células tumorais, através da liberação de granzimas e perforinas que induzem a apoptose.

INFLAMAÇÃO:

11- Quais são os sintomas principais de uma resposta inflamatória localizada? Como estes sintomas contribuem para resposta inata e como eles contribuem para uma resposta eficiente?

 Os principais sintomas de uma resposta inflamatória localizada são: Calor; aquecimento. Rubor; vermelhidão. Edema; inchaço e posteriormente dor.