Respostas Imunes Humorais

1 - Respostas Imunes Humorais

• A imunidade humoral é mediada por anticorpos (Ac) que neutralizam e ajudam a eliminar microrganismos (m.o.) extracelulares e suas toxinas.
• As respostas imunes humorais são iniciadas pela identificação dos antígenos (Ag) por meio de receptores específicos de imunoglobulinas (Ig) das células B virgens.
• Os Ag proteicos ativam as células T auxiliares CD4+, que estimulam as respostas das células B. Os linfócitos B (LB) específicos para um Ag ligam-se, internalizam e processam o Ag e exibem peptídeos do MHC da classe II para as células T auxiliares, também específicas para o Ag. As células T auxiliares expressam CD40L e secretam citocinas, que funcionam juntas para estimular altos níveis de proliferação e diferenciação de células B.
• A maturação da afinidade é o processo pelo qual a afinidade dos Ac pelos Ag proteicos aumenta devido a uma exposição prolongada ou repetida aos Ag. O processo ocorre quando algumas células B ativadas migram para os folículos e formam centros germinativos.
• Os polissacarídeos, lipídios e outros Ag não proteicos são chamados de Ag independentes de T porque são capazes de induzir respostas de Ac sem auxílio das células T.
• Os Ac secretados formam imunocomplexos com Ag residuais e suspendem a ativação das células B pelo envolvimento de um receptor inibidor Fc nas células B.
• Os LB virgens expressam duas classes de Ac ligados à membrana, IgM e IgD, que funcionam como receptores para os Ag.
• A ativação dos LB resulta na proliferação de células específicas para Ag, também chamadas de expansão clonal, e sua diferenciação em células efetoras que secretam ativamente Ac.
• Durante a sua diferenciação, algumas células B podem começar a produzir Ac de diferentes classes de cadeias pesadas (ou isótipos), que medeiam diferentes funções efetoras e são especializadas no combate de diferentes tipos de m.o. Este processo é chamado de troca de classe de cadeia pesada (isotípica).
• A exposição repetida a um Ag proteico resulta na produção de Ac com afinidade crescente ao Ag. Este processo é chamado de maturação da afinidade e leva à produção de Ac com maior capacidade de se ligar e de neutralizar m.o. e suas toxinas.
• As respostas do Ac e diferentes Ag são classificadas como dependentes de T ou independentes de T, segundo a necessidade de células T auxiliares.
• Os LB identificam e são ativados por uma grande variedade de Ag, incluindo proteínas, polissacarídeos, lipídeos e pequenas substâncias químicas.
• Os Ag proteicos são processados nas células apresentadoras de Ag e são identificados pelos LT auxiliares, que desempenham um papel importante na ativação de células B e são indutores potentes da troca de classe de cadeia pesada e da maturação da afinidade.
• As respostas imunes humorais têm início quando os LB específicos para Ag nos folículos linfoides do baço, linfonodos e nos tecidos mucosos linfoides reconhecem a presença de Ag.
• Os LB expressam um receptor para uma proteína do sistema de complemento que fornece sinais para a ativação das células.
• O sistema de complemento é um conjunto de proteínas plasmáticas ativadas por m.o. e por Ac ligados aos m.o.
• Quando o sistema de complemento é ativado por um m.o., este então é revestido pelos produtos de ruptura da proteína mais abundante C3. Um destes produtos de ruptura é um fragmento chamado C3d.
• As consequências da ativação das células B pelo Ag (e sinais secundários) consistem no início da proliferação e da diferenciação das células B e em sua preparação para interagir com as LT auxiliares (se o Ag for uma proteína).
• Um Ag proteico precisa, para estimular uma resposta de Ac, que os LB e os LT auxiliares se reúnam nos órgãos linfoides e interajam de modo a estimular a proliferação e diferenciação de células B.
• As células T que foram ativadas de modo a se diferenciar em células efetoras interagem com LB estimulados por Ag na borda dos folículos linfoides nos órgãos linfoides periféricos.
• Os LT auxiliares CD4+ virgens são estimulados a se proliferar e diferenciar em células efetoras produtoras de citocinas, como resultado da identificação de Ag nas células apresentadoras de Ag (APCs) profissionais nos órgãos linfoides.
• Os LB que se ligam aos Ag proteicos por meio de seus receptores específicos para Ag realizam a endocitose destes Ag, os processam em vesículas endossômicas e exibem peptídeos associados do MHC da classe II para sua identificação pelas células T auxiliares CD4+.
• Os LT auxiliares que identificam os Ag apresentados pelas células B ativam as células B por meio da expressão do ligante CD40 (CD40L) e da secreção de citocinas.
• As células T auxiliares estimulam a progênie de IgM + IgD quando expressam LB para produzir Ac de classes de cadeias pesadas diferentes (isótipos).
• A troca de classe de cadeia pesada é iniciada com sinais mediados por CD40L e a troca para classes diferentes é estimulada por citocinas diferentes.