Respostas Imunes Mediadas por Células T

Respostas Imunes Mediadas por Células

• Os linfócitos são as células da imunidade mediada por células, o braço do sistema imune adaptativo que combate os microrganismos intracelulares, os quais podem ser englobados por fagócitos e viver dentro dessas células ou podem infectar células não-fagocitárias.
• As respostas dos Linfócitos T (LT) são constituídas de etapas sequenciais: reconhecimento de microrganismos associados a células T virgens, expansão dos clones específicos para Antígeno (Ag) por meio da proliferação e diferenciação de algumas das progênies em células efetoras e células de memória.
• As células T utilizam seus receptores para Antígeno (Ag) para reconhecer os Ag peptídicos exibidos pelas moléculas do MHC presentes na superfície das células apresentadoras de Antígeno (APC) (que são responsáveis pela especificidade da resposta resultante) e os resíduos polimórficos das moléculas do MHC (que são responsáveis pela restrição das respostas das células T ao MHC).
• O reconhecimento de um Antígeno (Ag) pelo TCR desencadeia sinais que são liberados para o interior das células por moléculas associadas ao TCR (as cadeias CD3 e ?) e pelos correceptores, CD4 ou CD8, que reconhecem as moléculas do MHC das classes II e I, respectivamente.
• A ligação das células T às células apresentadoras de Antígeno (APC) é intensificada pelas moléculas de adesão, notadamente pelas integrinas, cuja afinidade por seus ligantes é aumentada pelas quimiocinas produzidas em resposta aos microrganismos e pelo reconhecimento do Antígeno (Ag) pelo TCR.
• As APCs expostas a microrganismos ou às citocinas produzidas como parte das reações imunes inatas aos microrganismos expressam coestimuladores que são reconhecidos por receptores presentes na superfície das células T e liberam sinais secundários necessários para a ativação dessas células T.
• Em resposta ao reconhecimento de um Antígeno (Ag) e à coestimulação, as células T secretam citocinas, algumas das quais induzem a proliferação das células T estimuladas pelo Antígeno (Ag) e outras medeiam as funções efetoras das células T.
• As células T auxiliares CD4+ podem se diferenciar em subpopulações de células efetoras que produzem grupos limitados de citocinas e realizam funções diferentes. As células Th1, que produzem IFN-gama, ativam fagócitos para que estimulem os microrganismos englobados e estimulam a produção de Anticorpos (Ac) opsonizantes e Ac ligados ao complemento. As células Th2, que produzem IL-4 e IL-5, estimulam a produção de IgE e ativam eosinófilos, os quais atuam principalmente na defesa contra helmintos.
• As células T CD8+ reconhecem peptídeos de Antígenos proteicos intracelulares (citoplasmáticos) e podem precisar da ajuda das células T CD4+ para se diferenciar em CTLs efetores. A função dos CTLs é destruir as células que produzem Antígenos microbianos citoplasmáticos.
• Os sinais bioquímicos que levam à ativação das células T são desencadeados por um conjunto de proteínas que se liga ao TCR para formar o complexo TCR e também pelo correceptor CD4 ou CD8.
• As moléculas de adesão localizadas na superfície das células T reconhecem seus ligantes na superfície das APCs e estabilizam a ligação das células T com as APCs.
• As integrinas desempenham um papel importante na intensificação das respostas das células T a Antígenos microbianos e, também, no controle da migração das células T efetoras da circulação para os locais onde há infecção.
• A adesão mediada pelas integrinas é crucial para a capacidade das células T de se ligar às APCs que estão exibindo Antígenos microbianos.
• A ativação das células T CD8+ é estimulada pelo reconhecimento dos peptídeos associados ao MHC da classe I e requer coestimulação e/ou células T auxiliares.
• Em resposta a um Antígeno (Ag) e aos coestimuladores, os Linfócitos T (LT), sobretudo as células T CD4+, secretam rapidamente várias citocinas diferentes que têm diversas atividades. As citocinas são proteínas que atuam como mediadores da imunidade e da inflamação. Nas respostas imunes inatas, elas são produzidas pelos macrófagos e na imunidade adaptativa, são secretadas pelas células T.
• As células T auxiliares CD4+ diferenciam-se em células efetoras que respondem ao Antígeno (Ag) por meio da produção de moléculas de superfície e citocinas cuja principal função é ativar macrófagos e Linfócitos B (LB).
• Células T auxiliares CD4+ podem se diferenciar em subpopulações de células efetoras que produzem grupos distintos de citocinas, os quais realizam funções diferentes.
• O desenvolvimento das células Th1 e Th2 não é um processo aleatório, e sim um processo regulado pelos estímulos que as células T CD4+ virgens recebem quando encontram Antígenos microbianos.
• Os Linfócitos T (LT) CD8+ ativados por um Antígeno (Ag) e por coestimuladores diferenciam-se em CTLs que são capazes de destruir as células infectadas que expressam o Antígeno (Ag).
• Uma parte dos Linfócitos T (LT) ativados por Antígeno (Ag) diferenciam-se em células T de memória de vida longa.
• Ao reconhecer os Antígenos (Ag) e os coestimuladores, as células T expressam proteínas que estão envolvidas na proliferação, na diferenciação e nas funções efetoras das células.
• As vias bioquímicas que ligam o reconhecimento de um Antígeno (Ag) às respostas das células T consistem na ativação de enzimas, no recrutamento de proteínas adaptadoras e na produção de fatores de transcrição ativos.