Resumo de Imunodeficiências Congênitas

Deficiência na Atividade Microbicida das Células Fagocitárias

• Doença granulomatosa crônica: Produção defeituosa de espécies reativas de oxigênio pelas células fagocitárias; infecções recorrentes com bactérias intracelulares e fungos. Causada por mutação nos genes do complexo oxidase dos fagócitos, frequentemente ligada ao X.
• Deficiência da adesão leucocitária tipo 1: Deficiência na adesão e migração leucocitária devido à expressão reduzida ou ausente das integrinas beta-2 (CD18). Doença autossômica recessiva rara, caracterizada por infecções bacterianas e fúngicas recorrentes e dificuldade de cicatrização.
• Deficiência da adesão leucocitária tipo 2: Deficiência na migração de leucócitos para os tecidos por ausência de ligantes para E- e P-selectinas (sialil Lewis X). Resulta de mutações no gene que codifica o transportador de GDP-fucose.
• Síndrome de Chédiak-Higashi: Deficiência na fusão de vesículas e função lisossômica. Causada por mutações no gene LYST. Caracteriza-se por infecções piogênicas recorrentes, albinismo oculocutâneo parcial e distúrbios neurológicos e de coagulação.
• Defeitos na sinalização do receptor Toll-like: Infecções recorrentes devido a falhas na sinalização do TLR e CD40, frequentemente associadas a mutações na NEMO.

Imunodeficiências Combinadas Graves (SCID)

Distúrbios que afetam tanto a imunidade humoral quanto a celular.

Defeitos na sinalização das citocinas

• SCID ligada ao X: Redução acentuada de células T; células B normais ou aumentadas; Ig sérica reduzida. Mutações na cadeia comum gama do receptor de citocinas (IL-7).
• Formas autossômicas recessivas: Redução de células T; células B normais ou aumentadas. Mutações nas cadeias IL-2Rα, IL-7Rα ou JAK3.

Defeitos nas vias de salvamento de nucleotídeos

• Deficiência da ADA: Redução progressiva de células B, T e NK por acúmulo de metabólitos tóxicos. Herança autossômica recessiva.
• Deficiência da PNP: Redução progressiva de células B, T e NK devido à deficiência da enzima purina nucleosídeo fosforilase.

Defeitos na recombinação V(D)J

• Deficiência de RAG1 ou RAG2: Defeito na clivagem durante a recombinação V(D)J, resultando em ausência de células T e B.
• Defeitos na ARTEMIS: Falhas na abertura da alça em grampo durante a recombinação V(D)J.

Anormalidades no desenvolvimento do timo

• Defeito no ponto de controle pré-TCR: Redução de células T; mutações em CD45, CD3, Orai1.
• Síndrome de DiGeorge: Deleção 22q11 e mutações no fator de transcrição TBX1. Causa malformação do timo e das glândulas paratireoides.

Outros defeitos

• Disgenesia reticular: Defeito na célula-tronco hematopoiética, resultando em ausência de linfócitos T, B e da maioria das células mieloides.