Tecnologia Farmacêutica: Perguntas e Respostas Detalhadas

Qual é a importância da determinação da dureza e da friabilidade em comprimidos?

São importantes particularmente para comprimidos com fármacos que apresentam problemas de biodisponibilidade ou, quando sejam sensíveis à alteração do perfil de dissolução quando a pressão usada durante a compressão é modificada.

Quais são os fatores que podem influenciar na friabilidade do comprimido?

Os excipientes da formulação (aglutinantes e lubrificantes), condições das punções, teor de umidade e força de compressão.

Por que é importante determinar a variação de peso para os comprimidos?

A variação de peso médio dos comprimidos é uma prática de rotina durante a compressão, para garantir que o produto final contenha uma quantidade adequada de fármaco. Nos casos onde a quantidade de excipientes é maior do que a dos ativos, este teste é insuficiente para garantir a uniformidade.

Diferencie os testes: Desintegração e Dissolução?

O teste de desintegração ainda é usado como guia para o formulado quando da otimização de uma fórmula e, como controle em processo que permite assegurar a uniformidade entre lotes. Os comprimidos sem revestimento devem na sua maioria apresentar um tempo de desintegração de 30 minutos. Os testes de dissolução baseiam-se no princípio de que, à medida que um comprimido se fragmenta em pequenos pedaços, aumenta a área de superfície, facilitando a dissolução no meio o que, portanto está relacionado com a biodisponibilidade do fármaco no organismo.

Qual é a relação entre a umidade e a estabilidade física de uma cápsula dura?

As cápsulas de gelatina dura quando expostas por períodos prolongados a ambientes com umidade relativamente alta podem apresentar alterações de dissolução da cápsula em testes in vitro, o que representa um indicativo de alterações na biodisponibilidade do princípio ativo no organismo.

Quais são os parâmetros físico-químicos que devem ser analisados para verificar a qualidade do invólucro da cápsula de gelatina mole? Diferencie estes parâmetros.

Os parâmetros físico-químicos são índice de Bloom (resistência física), viscosidade, teor de ferro e dureza. O índice de Bloom representa a força de coesão das ligações reticulares entre as moléculas da gelatina. O teor de ferro não deve ser maior que 15 ppm, pois pode reagir com os pigmentos usados ou dar reação corado com outros ingredientes da formulação. A dureza representa a razão entre a quantidade de plastificante e de gelatina seca, podendo ser de 3 tipos: dura, média e mole.

Quais são os objetivos do revestimento farmacêutico?

• Mascarar o sabor, odor ou cor do fármaco.
• Controlar a liberação do fármaco.
• Conferir proteção física e química do fármaco.
• Proteger o fármaco da ação do meio ácido.
• Impedir incompatibilidades da formulação ou liberação em fase do fármaco.
• Marketing: aspectos de cor e impressão de marcas.

Qual é a função dos plastificantes na formação dos filmes de revestimento farmacêutico? Quais parâmetros do processo de revestimento podem alterar as características de um plastificante? Quais características da formulação do plastificante devem ser observadas para a obtenção de um filme de revestimento adequado ao processo?

Os plastificantes representam substâncias que fornecem características de flexibilidade, força tensil ou adesão aos filmes de revestimento. Alterações na velocidade de secagem ou o uso de temperaturas elevadas podem alterar a influência do plastificante no processo de revestimento. A viscosidade, a adesividade, a flexibilidade, a solubilidade, o sabor, a toxicidade, a compatibilidade com outros componentes da fórmula e a estabilidade do filme e do produto final.

Explique pelo menos 2 tipos diferentes de sistemas de liberação modificada.

Sistema de Liberação Modificada por Resinas de Trocas Iônicas

É formado por polímeros insolúveis em água e interligados contendo grupos formadores de sais em posições repetidas na cadeia do polímero. A liberação da droga a partir do complexo droga-resina depende do ambiente iônico, ou seja, do pH e da concentração de eletrólitos, dentro do trato gastrointestinal.

Sistema de Liberação Modificada por Bomba Osmótica

É constituído por um comprimido que contém um fármaco solúvel em água liberado por osmose, ou numa mistura com um diluente osmoticamente ativo e, então, revestido por uma membrana semipermeável. A membrana é permeável exclusivamente a água, a qual promove uma diferença de pressões osmóticas entre os dois lados da membrana. O orifício para a passagem do fármaco é obtido com precisão com raio laser. Uma vez que não ocorre a difusão de íons para o interior do dispositivo, a liberação de fármacos ácidos e básicos é independente do pH gastrointestinal.

Quais são as funções dos seguintes excipientes farmacêuticos: diluentes, desintegrantes ou desagregantes, aglutinantes e lubrificantes?

Os diluentes são produtos ordinariamente inertes que desempenham um papel de preenchimento quando a quantidade do princípio ativo é insuficiente para fazer um comprimido ou uma cápsula.

Os aglutinantes são usados para conferir qualidade coesivas ao material em pó, isto é, ligar entre si as partículas que não podem ser sob a única ação da pressão.

Os desagregantes são utilizados para acelerar a dissolução ou a desagregação dos comprimidos na água ou nos líquidos do organismo.

Os lubrificantes são utilizados para assegurar um completo enchimento da matriz, facilitar o deslizamento do granulado do distribuidor para a matriz, evitar a adesão do material do comprimido na superfície das matrizes e dos punções, reduzir a fricção entre as partículas, facilitar a projeção dos comprimidos da cavidade da matriz e melhorar a velocidade do fluxo da granulação do comprimido.

Quais são as características mais importantes que devem ser avaliados no desenvolvimento das formas farmacêuticas sólidas: pós e granulados?

Os pós, antes de serem utilizados nas formulações, devem ser caracterizados quanto aos aspectos físico-químicos, incluindo a morfologia, polimorfismo, pureza, solubilidade, umidade, estabilidade, distribuição e tamanho das partículas, densidade, ângulo de repouso e compatibilidade com outros componentes da fórmula. Já no caso dos granulados a umidade e a granulometria representam os aspectos de maior interesse farmacotécnico, além dos testes de densidade, fluidez e compressibilidade. Em ambos, a determinação do teor ou uniformidade representa a característica associada ao processo de validação da mistura em função da velocidade, tempo e gastos operacionais com os misturadores.

Quais são as características do granulado que devem ser observadas durante o desenvolvimento da formulação de comprimido? De que forma estas características influenciam na qualidade final do produto obtido?

Os granulados podem ser obtidos a partir da mistura de excipientes e princípio ativo e molhagem do material com a solução aglutinante. Posteriormente a este processo, o granulado obtido é submetido a um processo de granulação com malha previamente calculada de acordo com o diâmetro a ser obtido no comprimido final. Posterior a granulação, o granulado é seco em estufa a 37ºC e a umidade estabelecida na faixa de 4%. Após a obtenção do granulado seco, são determinados os parâmetros de densidade, ângulo de repouso e compressibilidade. Além disso, a determinação da uniformidade da mistura é realizada de acordo com o processo de mistura já validado em função da velocidade, tempo e gastos operacionais com os misturadores. A umidade acima dos parâmetros determinados pode promover adesão nos grânulos no momento da compressão e produzir comprimidos com deformações físicas. Além disso, esta umidade residual pode ainda determinar o aparecimento de produtos de degradação devido a processos de hidrólise. As características do ângulo de repouso, densidade e compressibilidade estão relacionadas o enchimento da matriz das máquinas de compressão, a qual deverá ter a velocidade ajustada de acordo com estes parâmetros prévios. Desta forma, se não houver uma adequação dos parâmetros ao processo, os comprimidos poderão apresentar alterações no peso, dureza, friabilidade e uniformidade de teor.

Quais são os ensaios que devem ser realizados durante o processo de obtenção do comprimido e com o comprimido acabado? Explique a função de cada um deles.

Durante o processo de obtenção dos comprimidos devem ser realizados os ensaios de dureza, friabilidade, peso médio, desintegração e dissolução. No comprimido acabado são realizados ensaio de uniformidade de doses unitárias, doseamento e dissolução.

A determinação do peso médio está relacionada com a verificação da quantidade exata de substâncias na formulação de forma a acompanhar o processo de compressão. A dureza e a friabilidade estão relacionadas com a resistência ao esmagamento e a choques mecânicos na verificação dos aspectos físicos do comprimido. O teste de desintegração avalia a velocidade em que a formulação é desintegrada em um determinado meio, sem determinar o teor da substância e a velocidade de sua liberação. Já o teste de dissolução representa um ensaio que relaciona a velocidade de dissolução do comprimido em função do tempo, avaliando o perfil de liberação do ativo. Nos testes de uniformidade de doses unitária e doseamento, a principal determinação está relacionada com a quantificação do princípio ativo na formulação para verificar a uniformidade do lote.

Qual é a diferença entre comprimido e drágea?

Os comprimidos representam formas farmacêuticas sólidas que podem apresentar diversos formatos diferentes de acordo com a escolha do desenvolvimento farmacotécnico. A drágea representa os comprimidos revestidos com açúcar que podem ser coloridos e ajudam a encobrir sabores ou odores desagradáveis das substâncias medicamentosas, além de proteger materiais sensíveis ao processo de oxidação.

Qual é a importância do controle da velocidade de sedimentação das partículas no processo de obtenção de suspensões?

O controle da velocidade de sedimentação representa uma das principais características relacionadas a garantir o teor da formulação em cada fracionamento da dose a ser administrada. Isto é, após o processo de agitação inicial da suspensão, a formulação deverá apresentar uma homogeneidade durante o tempo necessário para o fracionamento da dose nos medidores, sendo que, desta forma o paciente ao tomar o volume prescrito. Sendo assim, normalmente as suspensões devem apresentar uma dispersabilidade rápida e uma sedimentação lenta e adequada a formulação.

Quais são os artifícios possíveis de serem realizados nas fases dispersas e dispersantes que possibilitam a melhoria das características da velocidade de sedimentação de uma suspensão?

Na fase dispersa é importante o controle do tamanho, forma e densidade das partículas, enquanto na fase dispersante o aumento da viscosidade (uso de agentes suspensores) e o ajuste da densidade (através da adição de substâncias não-iônicas, como sorbitol, polivinilpirrolidona, glicerina açúcar ou polietilenoglicóis).

Qual característica reológica é a mais adequada para: as suspensões, emulsões e géis? Plástico, dilatante, tixotrópico ou reopexia?

Nas suspensões e emulsões a característica reológica adequada é a tixotropia. Já os géis apresentam características intermediárias entre a tixotropia e plástica.

Como ocorre o processo de SINERESE nos géis?

A SINERESE representa a contração dos géis durante o armazenamento inadequado devido a altas temperaturas, eliminando parte do solvente, o que promove a quebra das ligações intermoleculares e da perda da ação dos agentes gelificantes.