Testosterona e Esteroides Anabolizantes: Usos, Efeitos e Mecanismos

Esteroides Anabólicos Androgênicos

Atividade Anabolizante:

Construção de tecido muscular

Atividade Androgênica:

Desenvolvimento das características masculinas secundárias ao sexo e a maturação do esperma (pelos na face e corpo, agressividade, aumento da produção de glândulas sebáceas, etc).

Metabolismo da Testosterona

1. Testosterona - ação da 5-alfa-redutase:

   Diidrotestosterona – receptor de androgênio:

   • Genitália externa: Diferenciação durante a gestação; Maturação durante a puberdade e Doenças prostáticas no adulto
   • Folículos pilosos: Aumento do crescimento durante a puberdade

2. Testosterona – receptor de androgênio:

   • Genitália interna: Desenvolvimento dos ductos de Wolff durante a gestação.
   • Músculo esquelético: Aumento da força e da massa muscular durante a puberdade.
   • Eritropoiese: Osso

3. Testosterona - Estradiol - Receptor de estrogênio:

   • Ossos: Fechamento das epífises
   • Libido.

Endogenamente, são produzidos nos testículos (maioria) e no córtex adrenal.

Deficiência de Androgênio:

Depende do estado da vida e grau da deficiência. A deficiência pode ser relacionada a produção, a 5-alfa-redutase e aos receptores androgênicos.

1. Desenvolvimento Fetal

   In útero (1º trimestre): diferenciação sexual incompleta

   • Deficiência completa: genitália externa toda feminina, internamente não tem diferenciação.
   • Anormalidade dos receptores: dependem dos graus de anormalidade:
     • Grave: genitália externa toda feminina, internamente não tem diferenciação.
     • Moderada: virilização parcial externa
     • Leve: virilização completa, mas com comprometimento da espermatogênese na fase adulta.
   • Anormalidade na 5-alfa-redutase: compromete somente a genitália externa. Se for deficiência parcial, pode gerar microfalo e criptorquidia – geralmente a parcial ocorre devido a secreção subnormal de LH.

2. Antes de completar a puberdade

   Incapacidade de completar a puberdade. O nível de deficiência é proporcional ao grau de deficiência da secreção: aumento da genitália externa, pelos pubianos, massa muscular, voz e comportamento. Ginecomastia. Secreção de Gh normal: ossos longos continuam se alongando – o estradiol atua no fechamento das epífises e promove aumento da densidade óssea.

3. Após a puberdade

   • Perda de libido e energia
   • Redução do Ht e Hb em vários meses
   • Redução da densidade óssea detectável em 2 anos
   • Sem decréscimos de massa muscular perceptível clinicamente durante vários anos

4. Mulheres

   • Decréscimo de pelos pubianos após muitos anos
   • Redução da libido, energia, massa, força muscular e densidade óssea.

Preparações de Androgênios Terapêuticos

Pelo rápido metabolismo hepático, a ingestão de Testosterona é ineficaz – modificações que evitam catabolismo hepático.

1. Ésteres de Testosterona (grupo A)

   Ésteres do grupo 17-alfa-hidroxil A esterificação da testosterona com os ácidos graxos torna mais solúvel nos meios lipídicos para preparações injetáveis de liberação lenta do esteroide na circulação. Menor toxicidade hepática do que os orais.

2. Androgênios Alquilados (grupo B)

   Alquilados na posição 17-alfa: Retarda a metabolização hepática, aumentando a efetividade oral. Boa absorção gástrica. Excreção rápida pela meia-vida curta. Altamente potentes, mais tóxicos ao fígado que os injetáveis.

3. Sistema de Liberação Transdérmica

   Para reduzir o metabolismo de primeira passagem são usados os excipientes, que promovem uma absorção controlada da Testosterona a partir da pele. As preparações transdérmicas possuem concentrações séricas mais estáveis que as injeções de ésteres de testosterona – os 1º foram os Emplastos. Géis e comprimido de absorção bucal.

4. Grupo C

   Anel esteroide alterado. Melhor VO

Uso terapêutico dos Androgênios

Tratamento da deficiência de testosterona em homens, o Hipogonadismo masculino. Testes no tratamento do hipogonadismo feminino. Monitoramento constante durante o tratamento. Ao passar do tempo, estão sendo usados para melhorar o desempenho de atletas. Se paciente hígidos, a adm de doses terapêuticas não tem capacidade aumentar a massa muscular nem a performance competitiva – secreção endógena do androgênio é inibida e o efeito líquido é desprezível, ou seja, são tomadas doses de 10 a 100 vezes maiores que as terapêuticas – Hiperandrogenismo (aumento da resistência, força e desenvolvimento muscular). Formação de um distúrbio hormonal, a supressão da secreção de gonadotrofina. A utilização com esse objetivo (do Hiperandrogenismo) envolve 3 metodologias:

1. Ciclo:

   de tempos em tempos, variando de 4 a 18 semanas.

2. Pirâmide:

   inicia com pequenas doses, aumentando até o ápice, e após chegar a esse ponto (dose máxima) a redução regressiva até o final do período.

3. Stacking:

   vários esteroides ao mesmo tempo

Utilizados tanto por VO quanto por IM. Oral: Oximetolona (Anadrol); Oxandrolona (Anavar); Metandrostenolona (Dianabol) e Estanozolol (Winstrol). Injetáveis: Decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin); Cipionato de Testosterona (Depo-testosterona) e Fenproprionato de Nandrolona (Duranbolin). Durateston: propionato de testosterona, femproprionato de testosterona, isocaproato de testosterona e decanoato de testosterona. ATENÇÃO: Para reduzir o metabolismo de primeira passagem no fígado, estão testando diversas formas clínicas e de abuso, com as mais diversas formas de adm. Retal, implante de cápsulas e nasal. Os Alquilados são hepatotóxicos e aumentam a concentração sérica do LDL: em pessoas com tendência a formação de aterosclerose o processo pode ser antecipado e provocar um IAM.

Efeitos Anabólicos

1. Construção de tecido muscular:

   aumento da massa muscular

2. Estímulo da formação óssea:

   aumento da deposição de cálcio nos ossos

3. Estímulo da eritropoiese:

   aumento da concentração de Hb – melhora a oxigenação muscular

4. Balanço nitrogenado positivo:

   melhor absorção de AA, proporcionando retenção de nitrogênio. Efeito temporário: Mecanismos hemostáticos do organismo.

5. Aumento da síntese proteica:

   estímulo IM da expressão do gene da proteína IGF. Os receptores dessa proteína são comuns no músculo esquelético, onde estimula a diferenciação celular e síntese proteica.

6. Efeito anticatabólico:

   competição pelos receptores dos glicocorticoides liberados em situações de estresse durante exercícios intensos – inibição da degradação prática.

7. Diminuição das reservas adiposas:

   aumento da oxidação lipídica – IGF-I.

Antiandrogênios

Análogos de GnRH (hormônio da gonadotrofina) inibem de forma eficaz a secreção de LH: tratamento de câncer de próstata. Alguns atuam com antagonistas do RAA, tem eficácia limitada quando usados isoladamente: Flutamida; Bicalutamida; Nilutamida e Enzalutamida – Combinados com análogos do GnRH são usados no tratamento do CA de próstata – A Espironolactona é um fraco inibidor do RA. Outros fármacos são antagonistas da 5-alfa-redutase, atuando principalmente na genitália masculina – Finasterida e Dutasterida: HPB.