Tolerância Imunológica e Autoimunidade: Imunidade Adquirida

Tolerância Imunológica e Autoimunidade: Imunidade Adquirida (Resposta Imune Humoral)

Tolerância Imunológica e Autoimunidade é definida como a não responsividade a um antígeno, induzida pela exposição prévia a este antígeno. Distúrbios na autotolerância = Autoimunidade.

Tolerância Central dos Linfócitos T: Ocorre no timo (medula óssea) durante o amadurecimento dos linfócitos T. As proteínas próprias são processadas e apresentadas aos linfócitos T imaturos pelas APCs (células apresentadoras de antígenos). Os linfócitos T imaturos que reconhecem antígenos próprios com alta avidez:

• Sofrem apoptose (morte) ou mudança (edição) dos receptores ou diferenciam-se em Células T reguladoras (Tregs).

1. Precursor linfoide => Linfócitos imaturos => Reconhecimento de autoantígeno => apoptose (deleção) // mudança nos receptores (edição de receptor células B) // desenvolvimento de linfócitos T reguladores (somente células TCD4+)
2. Precursor linfoide => Linfócitos maduros => Reconhecimento de autoantígeno => anergia // apoptose // Supressão.

Tolerância Periférica das Células T: (Tecidos periféricos) É o mecanismo pelo qual as células T maduras reconhecem antígenos próprios dos tecidos periféricos. Responsáveis pela tolerância das células T aos antígenos próprios dos tecidos específicos, especialmente aqueles que não são abundantes no timo. Os linfócitos T maduros que reconhecem antígenos próprios na periferia podem sofrer:

• Anergia (estado de não responsividade funcional)
• Supressão pelas Tregs (IL-10, TGF-Beta)
• Deleção

Resposta da célula T normal: Células T efetoras e de memória.

Anergia: Não responsividade funcional.

Supressão: Bloqueio da ativação.

Deleção: Apoptose.

Tolerância Central dos Linfócitos B: Os linfócitos B imaturos que reconhecem antígenos próprios na Medula Óssea com alta afinidade podem:

• Editar seus receptores: É criado um novo receptor do linfócito B, com nova especificidade.
• Deleção: Se a edição falhar, as células B serão eliminadas.
• Anergia: Se o linfócito B imaturo reconhece o antígeno fracamente, as células tornam-se anérgicas e deixam a medula óssea neste estado irresponsivo.

Tolerância Periférica dos Linfócitos B: Os linfócitos B maduros que reconhecem antígenos próprios nos tecidos periféricos na ausência de Linfócitos T CD4+ específicos podem se tornar anérgicos ou morrer por apoptose.

AUTOIMUNIDADE: Falha da autotolerância em células B ou T. Alguns mecanismos associados:

• Defeitos na deleção ou na edição dos novos receptores das células T ou B imaturos.
• Números e funções defeituosas das Tregs.
• Apoptose defeituosa dos linfócitos autorreativos maduros.

Fatores Associados:

• Suscetibilidade genética: poligênica, a maioria está relacionada com mutações do gene MHC.
• Estímulos ambientais, como infecções (expressão aumentada de co-estimuladores – Ativação de Células T não específicas) (Ativação espectadora) e reações cruzadas entre antígeno microbiano e antígeno próprio) - Mimetismo Molecular (antigênico ou funcional: parte de microrganismos patogênicos com características biomoléculas parecidas com as dos hospedeiros).

Algumas Doenças Autoimunes: Lúpus Eritematoso Sistêmico, Artrite Reumatoide, Esclerose Múltipla, Diabetes tipo 1, Doença de Crohn, Espondilite anquilosante.