Tolerância Imunológica: Central e Periférica

Tolerância Imunológica

• A tolerância é resultante do reconhecimento do antígeno (Ag) por linfócitos específicos.
• A autotolerância pode ser induzida em linfócitos autorreativos imaturos nos órgãos linfoides primários (tolerância central) ou em linfócitos maduros em locais periféricos (tolerância periférica).
• A tolerância central ocorre porque, durante a maturação nos órgãos linfoides primários, todos os linfócitos passam por um estágio em que o encontro com o antígeno leva à morte celular, à expressão de novos receptores de antígeno ou a uma mudança nas capacidades funcionais.
• A tolerância periférica ocorre quando os linfócitos maduros que reconhecem os antígenos próprios se tornam incapazes de responder a esses antígenos, perdem a sua viabilidade e se tornam células de vida curta, ou são induzidos a morrer por apoptose.
• Algumas células CD4+ autorreativas que veem o antígeno próprio no timo não são eliminadas, em vez disso, podem diferenciar-se em células T reguladoras.
• A tolerância periférica é o mecanismo pelo qual as células T maduras que reconhecem antígenos próprios dos tecidos periféricos se tornam incapazes de responder subsequentemente a esses antígenos.
• Anergia resulta de alterações bioquímicas ou genéticas que reduzem a capacidade dos linfócitos de responder a antígenos próprios.
• Células dendríticas que são residentes nos órgãos linfoides e tecidos não linfoides podem apresentar antígenos próprios aos linfócitos T e manter a tolerância.
• Supressão dos linfócitos autorreativos pelas células reguladoras: os Linfócitos T reguladores são um subconjunto de células T CD4+ cuja função é suprimir respostas imunes e manter a autotolerância.
• Deleção de células T por morte celular apoptótica: os Linfócitos T que reconhecem antígenos próprios sem inflamação ou que são repetidamente estimulados por antígenos morrem por apoptose.
• Os Linfócitos B imaturos que reconhecem os antígenos próprios com alta afinidade na medula óssea são eliminados ou mudam a sua especificidade.
• Os Linfócitos B maduros, que reconhecem antígenos próprios nos tecidos periféricos na ausência de células T auxiliares específicas, podem se tornar funcionalmente sem resposta ou morrer por apoptose.
• A resposta imune a antígenos estranhos é autolimitada e desaparece à medida que os antígenos são eliminados e o sistema imune vai retornando ao seu estado basal.