Transtornos Mentais: Neurobiologia e Tratamento

Transtornos Mentais: Visão Geral

• Causados por fatores genéticos e ambientais.

Behaviorismo

Comportamentos mal-adaptativos que foram aprendidos.

Paresia Geral do Insano

Transtorno causado por infecção pelo T. Pallidum, causador da sífilis.

Pelagra

Deficiência em niacina (vitamina B3).

Transtornos de Medo e Ansiedade

Resposta inadequada ao estresse.

Ativação do Sistema Nervoso Autônomo (SNA) e do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), com liberação de cortisol.

O funcionamento do eixo HPA é regulado pela amígdala e pelo hipocampo.

• Liberação crônica de cortisol leva à morte de neurônios hipocampais.
• Pacientes com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) têm volume do hipocampo menor.

Em transtornos de ansiedade: Hiperatividade da amígdala e diminuição da atividade do hipocampo.

Ambas as estruturas recebem informações de áreas neocorticais, como o córtex pré-frontal.

Curva de Yerkes-Dodson

Relação entre ansiedade e desempenho: a ansiedade normal aumenta o desempenho, enquanto a ansiedade patológica o diminui.

Sistema GABA/Benzodiazepínico

Canais de Cl- ativados por GABA.

• MAP (Moduladores Alostéricos Positivos): Benzodiazepínicos, ao se ligarem aos seus receptores, aumentam a atividade do GABA.
• Auxiliam no tratamento de transtornos de ansiedade.

Sistema Serotoninérgico

Efeito não imediato. Envolve alterações plásticas:

• Aumento de receptores para glicocorticoides no hipocampo.
• Restauração do sistema de feedback negativo.

Auxiliam no tratamento de transtornos de ansiedade.

Transtorno Depressivo Maior

Sintomas incluem perda ou aumento de apetite, insônia, fadiga, entre outros.

Transtorno Distímico

Humor deprimido na maior parte do tempo.

Transtornos Bipolares

Mania

• Autoestima exagerada ou sensação de grandiosidade.
• Diminuição da necessidade de sono, distração, etc.

Tratamento

• Lítio: Altera segundos mensageiros.

Transtornos do Humor: Hipótese Monoaminérgica

• Reserpina: Bloqueava a captação de monoaminas pelas vesículas e acarretava depressão.
• IMAO (Inibidores da Monoamina Oxidase): Bloqueiam a ação da MAO e promovem melhora do humor, que está ligado à transmissão mediada por monoaminas, em especial noradrenalina e serotonina.

O Locus Coeruleus Noradrenérgico

Regulação de:

• Atenção e alerta
• Ciclo sono-vigília
• Aprendizado e memória
• Medo e ansiedade
• Dor
• Humor
• Metabolismo cerebral

Núcleos Serotoninérgicos da Rafe

• Ciclo sono-vigília
• Humor

Drogas que aumentam a quantidade de serotonina ou noradrenalina na fenda sináptica não são eficazes como antidepressivos.

Diátese

Predisposição genética.

Depressão

Diminuição de receptores para glicocorticoides no hipocampo.

• O número de receptores é determinado por fatores genéticos, monoaminas e experiências na infância.

Tratamento

• Fluoxetina
• Inibidores da MAO
• Antidepressivos tricíclicos (inibem a recaptação de noradrenalina, serotonina e um pouco de dopamina).

Esquizofrenia

Aumento dos ventrículos laterais, mas na maioria das vezes são mais alterações neuroquímicas.

Hipótese Dopaminérgica

• Anfetamina e cocaína alteram o funcionamento do sistema dopaminérgico, podendo produzir alucinações típicas da esquizofrenia.

Sistemas Dopaminérgicos

• Sistema Dopaminérgico Nigro-Estriatal: Controle motor voluntário.
• Sistema Dopaminérgico Mesocorticolímbico: Recompensa, reforço, prazer.
• Sistema Dopaminérgico Túbero-Infundibular: Liberação de prolactina.

Tratamento

• Drogas antagonistas de receptores dopaminérgicos.

Hipótese Glutamatérgica

A diminuição da neurotransmissão glutamatérgica leva à esquizofrenia.

• O PCP (pó de anjo) bloqueia receptores glutamatérgicos (NMDA), induzindo um quadro psicótico.