Antidepressivos: Classificação, Mecanismos e Efeitos

Antidepressivos tricíclicos fazem parte da classe de antidepressivos que exercem efeito inibitório sobre a recaptação de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT). Também podem bloquear os receptores muscarínicos da acetilcolina e os receptores histamínicos H1. Efeitos colaterais: constipação, boca seca e sensação de sabor metálico, midríase, visão borrada, sonolência, retenção urinária e taquicardia. Não devem ser administrados a pacientes com antecedentes de epilepsia, infarto do miocárdio e glaucoma.

Derivados da dibenzazepina

Heterociclo com dois anéis benzênicos, substituído pelo 1S ou 1 pontes etilênicas na estrutura cíclica central. Possui cadeia lateral ligada ao N com 3 carbonos e 1 N terminal. Exemplos: imipramina, clorimipramina (cloro na posição 7), trimipramina (agrupamento de metil na cadeia lateral) e desipramina (desmetilação).

Derivados do dibenzociclooctadieno

Substituição no lugar do grupo imino da ponte do N na posição 5 por uma ponte de C de lugar a estrutura fixa. Amitriptilina e seu desmetilado nortriptilina.

IMAO

Inibidores da recaptação axonal de NA e 5-HT, que constituem o principal mecanismo de inativação fisiológica dos neurotransmissores, com distintas potências e seletividade. Agonistas dos receptores muscarínicos alfa1 e antagonistas dos receptores histamínicos H1 e H2. São absorvidos por via oral. A concentração plasmática máxima ocorre entre 8 e 12 horas. Meia-vida de 20 a 30 horas. São metabolizados no fígado.

Tetracíclicos

Derivados da imipramina: mianserina, que possui uma estrutura cíclica adicional unida ao ciclo central da molécula. Antagonista dos receptores pré-sinápticos alfa2, favorecendo a liberação de NA.

Derivados da dibenzoxazepina

Doxepina e amoxapina.

Serotoninérgicos

Ação seletiva sobre a recaptação de outros neurotransmissores aminérgicos, adrenorreceptores pós-sinápticos, receptores muscarínicos e histaminérgicos. Grupo heterogêneo do ponto de vista químico, com efeitos terapêuticos próximos aos dos tricíclicos. Exemplos: bupropiona, trazodona e viloxazina.

Fluoxetina

Potente inibidor da enzima citocromo P-450 hepática, conhecida como CYP2D6, que metaboliza os antidepressivos tricíclicos, alguns neurolépticos, antiarrítmicos e betabloqueadores. É absorvida por via oral, porém sua biodisponibilidade se reduz devido ao metabolismo de primeira passagem pelo fígado. Meia-vida de 40 a 70 horas (prolongada). Liga-se a proteínas teciduais, e sua eliminação do organismo é muito prolongada.

Sertralina

Deriva de 1-amino-tetra-hidronaftaleno, diferindo quimicamente. Absorvida por via oral, porém mais lentamente que os outros do grupo. Meia-vida de 22 a 30 horas.

Fluvoxamina

Composto químico diferente da fluoxetina e da sertralina. É uma aril-cetona-2-aminoetil-oxima. Via oral, liga-se a proteínas plasmáticas e teciduais. É metabolizada no fígado e não produz metabólitos ativos. Meia-vida de 24 horas.

IMAO

Inibem a desaminação oxidativa das monoaminas. Tipo A: mais comum no intestino, atua sobre a 5-HT e a NA. Tipo B: atua sobre a feniletilamina e a benzilamina no cérebro. Os primeiros utilizados foram fenelzina e nialamida (inibidores irreversíveis de ambos os tipos de MAO), derivados da hidrazina e hepatotóxicos. Moclobemida: derivado benzamídico, inibidor seletivo da MAO-A, de ação reversível. Selegilina: inibidor da MAO-B. Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida, fenelzina e nialamida. Não seletivos: tranilcipromina e pargilina. Todos de forma não seletiva…

Alprazolam

Seu uso é limitado, sendo também indicado para o controle do pânico. Adinazolam sensibiliza os neurônios hipocampais à serotonina.