Antiepilépticos e Antiparkinsonianos: Farmacologia Essencial

Antiepilépticos

Antiepilépticos: ação do GABA ou antagonismo do glutamato podem provocar convulsões.

Epilepsia: distúrbio neurológico crônico com crises súbitas e transitórias de tipo motor, sensitivo, autonômico ou psíquico. Atividade elétrica anormal de grupos neuronais por alterações genéticas, traumáticas, metabólicas ou infecciosas. Implicados: ↓ GABA e sobreativação de mecanismos excitatórios.

Inibidores dos canais de Na+

Indicados para crises focais e tônico-clônicas:

• Ácido valproico (pró-fármaco; IV no estado epiléptico)
• Carbamazepina (tomar com alimentos; RA: exantema cutâneo, melhora com redução da dose; síndrome de Stevens-Johnson; discrasias sanguíneas, acolia e leucopenia idiossincrática)
• Fenitoína (não tomar com alimentos; risco de toxicidade e arritmias)
• Lacosamida
• Lamotrigina (3ª opção de uso)
• Topiramato
• Sulfato de magnésio (eclâmpsia)

Inibidores dos canais de Ca2+

Disfunção por descargas das crises de ausência:

• Ácido valproico e etossuximida (1ª escolha para ausências)

Regulam a liberação de neurotransmissores excitatórios:

• Gabapentina (evitar sobredose)
• Lamotrigina
• Levetiracetam (RA: despersonalização)
• Pregabalina (cautela na disfunção hepática; RA: tromboflebite)
• Topiramato (RA: lentidão do pensamento; ↑ pH urinário)

Potencializam a atividade inibitória do GABA

• Benzodiazepínicos (clonazepam: 4ª opção)
• Fenobarbital (deteriora mais a esfera cognitiva; crises focais e tônico-clônicas)
• Tiopental
• Ácido valproico
• Vigabatrina (epilepsia focal)

Antagonizam a atividade excitatória do glutamato: Topiramato.

Estado epiléptico

Crise sem recuperação do estado de consciência por mais de 3 minutos: tratar com lorazepam e diazepam.

Antiparkinsonianos

Doença de Parkinson: doença neurodegenerativa, com destruição progressiva e seletiva dos neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal.

Causas: lesão excitotóxica (excesso de atividade do glutamato); estresse oxidativo (a dopamina oxidada forma radicais livres de O₂).

Alterações: 1) tremor em repouso; 2) rigidez das extremidades; 3) déficit cognitivo.

Aumento da dopamina disponível

• Levodopa + carbidopa (RA: fenômeno wearing-off, fenômeno on/off, quadros psicóticos – tratar com antipsicóticos atípicos; indicada para >70 anos; não usar em EP por medicamentos)

Agonistas do receptor de dopamina

• Pramipexol: útil para retardar o uso de levodopa; reduz a produção de estresse oxidativo; efetivo no on/off

Inibição da COMT

• Entacapona: não atravessa a barreira hematoencefálica; reduz o wearing-off

Anticolinérgico

• Biperideno: midríase, fotofobia, desorientação; uso em estágios precoces da DP e parkinsonismo induzido por medicamentos

Inibidor do glutamato

• Amantadina: antiviral, bloqueia receptores NMDA; terapia inicial; causa vômito, tontura e alterações do sono

Substâncias psicoativas

• Etanol (alcoolismo): dissulfiram, naltrexona, topiramato; nicotina
• Opiáceos (dependência): metadona; abstinência: clonidina; antídoto: naltrexona
• Cannabis: dronabinol
• Cocaína (recaídas): topiramato
• Metilfenidato, modafinila, armodafinila, cafeína, psicodélicos (contactógena)