Colesterol, Lipólise e Corpos Cetônicos

Colesterol

O colesterol é o esterol mais abundante nos tecidos humanos. Ele compõe as lipoproteínas plasmáticas (principalmente a LDL), as membranas celulares e atua como precursor da síntese dos hormônios esteroides e ácidos biliares. O colesterol é derivado do ciclopentanoperidrofenantreno. A ingestão de colesterol é de, aproximadamente, 400 a 700 mg/dia; no entanto, a absorção situa-se ao redor de 300 mg/dia.

Função

• Componente de membrana celular;
• Precursor de ácidos biliares;
• Precursor de hormônios esteroides;
• Precursor de Vitamina D.

Regulação

O fígado tem papel central na regulação do balanço corporal do colesterol.

Degradação

A estrutura do colesterol não pode ser degradada a CO₂ e H₂O em seres humanos. Em vez disso, o anel esterol é eliminado do corpo por:

• Conversão em ácidos biliares, os quais são excretados pelas fezes;
• Secreção de colesterol na bile, a qual transporta-o ao intestino para sua eliminação.

Mal-absorção de Lipídios ou Esteatorreia

Entre as causas gerais estão:

• A deficiência de bile;
• A insuficiência pancreática;
• A deficiência de colipase;
• A atrofia da mucosa intestinal.

Lipólise

• A enzima lipase hormônio-sensível quebra a molécula de triacilglicerol em 3 ácidos graxos e 1 glicerol;
• A enzima lipase lipoproteica estimula a síntese e deposição de triglicerídeos.

Ação hormonal:

• Glucagon: aumenta a oferta de ácidos graxos livres;
• Insulina: aumenta o armazenamento de ácidos graxos livres.

A molécula de ácido graxo entra facilmente no citoplasma, ultrapassando a membrana plasmática por difusão simples. O fator limitante da velocidade do processo de lipólise é a entrada do ácido graxo na mitocôndria, que custa à célula 2 ATPs. Uma vez convertida à acil-CoA, esta molécula tem de entrar na mitocôndria para sofrer o processo de β-oxidação.

• A entrada se dá através da ligação com a carnitina, que é um cofator da enzima de transporte.
• A função do cofator é participar do processo, facilitando-o sem, no entanto, ser degradado por ele (reaproveitamento constante: a carnitina que migra ao interior da mitocôndria atravessa novamente a membrana, retornando ao lado externo).

Decorrida a cadeia de reações lipolíticas, há formação de uma acil-CoA com 2 carbonos a menos, 1 NADH, 1 FADH₂ e 1 acetil-CoA por ciclo. O esquema se repete até a conversão total do esqueleto de carbono em acetil-CoA.

β-oxidação

Constata-se que seu último passo é a separação do esqueleto de 4 carbonos em 2 moléculas de 2 carbonos. Na última passagem pelo ciclo, então, formam-se duas moléculas de acil-CoA. Elas são encaminhadas ao ciclo do ácido cítrico, desde que haja oxalacetato para a formação do citrato, mediante ação da citrato sintase.

Corpos Cetônicos

Funções:

• Importantes fontes de energia para tecidos periféricos;
• São solúveis em solução aquosa (não precisam de transportadores no sangue);
• Usados nos tecidos extra-hepáticos (inclusive cérebro);
• Em jejum muito prolongado, 75% das necessidades energéticas do cérebro são atendidas pelo acetoacetato.

A acetona não é utilizada pelo corpo como um combustível; ela é volátil e pode ser eliminada pela respiração (hálito cetônico).

Eicosanoides

São mediadores produzidos em grande quantidade pelas células inflamatórias, a partir de fosfolipídeos das membranas celulares.

• Todos são derivados do ácido araquidônico.
• Vários fármacos de uso corrente inibem a síntese de eicosanoides: AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais) e anti-inflamatórios esteroides (que inibem também a produção de PAF).