Sistema Complemento: ativação, vias e funções no sistema imune

O que é o Sistema Complemento?

As proteínas do sistema complemento encontram-se no sangue na forma inativa. Elas necessitam de um estímulo para que uma proteína ative a próxima, processo denominado ativação em cascata. Por ser uma sequência, a falta de qualquer proteína leva à inibição do sistema.

Quando estimulado, o sistema é ativado por diversos fatores. A primeira proteína estimulada atua como enzima ou gatilho para a próxima. Essas proteínas, ao serem ativadas, podem se fragmentar; cada fragmento possui funções importantes para o sistema imune, como estimular a inflamação e promover a eliminação de patógenos.

Por que ativar o complemento?

O objetivo é auxiliar no processo inflamatório e na destruição de microrganismos. O sistema complemento é considerado o principal mecanismo da resposta humoral, pois atua de forma extracelular no plasma, sem mediação direta das células.

Durante a vasodilatação, o complemento migra do sangue para o tecido. Se encontrar um microrganismo com características que estimulem as proteínas iniciais, o sistema é ativado. Sem a ativação da primeira proteína, a sequência é interrompida.

Teste de descoberta do sistema complemento

• Plasma (pessoa infectada) + bactérias: Bactérias aglomeradas e mortas.
• Plasma inativado (30' a 56°C) + bactérias: Bactérias aglomeradas, mas vivas. As proteínas responsáveis pela aglutinação foram denominadas anticorpos.
• Plasma fresco + bactérias: Morte das bactérias por lise.

Vias de ativação do complemento

Existem três vias principais de ativação:

• Via clássica: Ativação das proteínas com o uso de anticorpos (o anticorpo aglomera e o complemento lisa).
• Via alternativa e Via das lectinas: Ativação das proteínas sem o uso de anticorpos.

Todas as vias convergem para uma proteína comum que leva à lise da bactéria (C5), formando a via efetora comum ou via lítica.

Detalhes das vias:

• Via clássica: A proteína C1 é ativada pela ligação com anticorpos IgM ou IgG, na presença de Ca²⁺ e Mg²⁺, gerando os fragmentos C1q, C1r e C1s.
• Via alternativa: A proteína C3 é ativada pela presença de cápsula, peptideoglicano ou LPS dos patógenos, dividindo-se em C3a (menor) e C3b (maior, que adere ao patógeno).
• Via das lectinas: A manose no patógeno liga-se à MBL e às proteínas MASP-1 e MASP-2, estimulando a proteína C4, que se quebra em C4a e C4b (que se deposita na parede do patógeno).

A cascata segue com C1 ativando C2 e C4, que por sua vez ativa C3. O fragmento C3b estimula C5, que inicia a sequência final (C6, C7, C8 e C9). O resultado é a formação de um poro na parede celular do patógeno, chamado de MAC (Complexo de Ataque à Membrana), causando a lise. Nota: Bactérias Gram-positivas possuem parede espessa que pode resistir à lise por MAC.

Efeitos biológicos do sistema complemento

• Lise celular (MAC ou CAM);
• Opsonização;
• Quimiotaxia;
• C5a: estimula a explosão respiratória em fagócitos (formação de radicais livres com atividade microbicida).