Conceitos Chave de Bioquímica Metabólica e Clínica

Metabolismo de Aminoácidos e Ciclo da Ureia

• A L-ornitina reduz a amônia circulante e restabelece o ciclo da ureia no fígado. O aspartato de ornitina é usado no tratamento da Encefalopatia Hepática (EH).
• A desaminação de aminoácidos ocorre na matriz mitocondrial.
• Os dois grupos amina da molécula de ureia provêm do amônio livre (NH4+) e do aminoácido aspartato.
• A glutamina é o principal transportador não tóxico de amônia dos tecidos periféricos para o fígado.

Metabolismo de Lipídeos e Lipoproteínas

• A deficiência de carnitina reduz a beta-oxidação de ácidos graxos.
• A hidrólise de triacilgliceróis (TAG) no adipócito é realizada pela lipase hormônio-sensível, e os ácidos graxos são transportados no sangue pela albumina.
• As lipoproteínas plasmáticas incluem: Quilomícrons, VLDL, IDL, LDL e HDL.
• Uma dieta pobre em gordura reduz os níveis de quilomícrons circulantes.
• A cetogênese é estimulada quando há um aumento da lipólise de TAG nos adipócitos, liberando ácidos graxos.
• A esteatose hepática (fígado gorduroso) pode ser causada pelo consumo de etanol, que diminui a beta-oxidação de ácidos graxos nos hepatócitos, levando à sua esterificação e acúmulo como TAG.
• A deficiência de G6PD (Glicose-6-fosfato desidrogenase) compromete a via das pentoses-fosfato, diminuindo a produção de NADPH, essencial para a síntese de ácidos graxos.
• A lipogênese é estimulada pela presença de citrato (transportado da mitocôndria para o citosol) e pela formação de malonil-CoA no citosol.

Farmacologia e Terapêutica

• No tratamento da dislipidemia, as fibras dietéticas inibem a reabsorção de sais biliares.
• As estatinas são fármacos que inibem a enzima HMG-CoA redutase, passo limitante na síntese de colesterol.
• Os AINEs (Anti-inflamatórios Não Esteroides) inibem as enzimas ciclo-oxigenases (COX), bloqueando a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas.
• O fármaco Xenical (Orlistat) inibe as lipases pancreáticas, impedindo a hidrólise de TAG exógenos e reduzindo a absorção de lipídeos.

Efeitos Metabólicos do Etanol

• Inibe o metabolismo aeróbio.
• Causa carência de tiamina (Vitamina B1).
• Inibe a neoglicogênese devido à carência de NAD+.
• Inibe a beta-oxidação de ácidos graxos na matriz mitocondrial, também por carência de NAD+.

Vitaminas e Coenzimas

• A Vitamina B6 (piridoxina) é precursora da coenzima fosfato de piridoxal (PLP), essencial para a ação das aminotransferases. Sua deficiência compromete a transaminação.
• A deficiência de Vitamina B1 (tiamina), que pode levar à Encefalopatia de Wernicke, impede a descarboxilação do piruvato e do α-cetoglutarato.
• A hidroxicobalamina (uma forma de Vitamina B12) funciona como antídoto para a intoxicação por cianeto.

Fosforilação Oxidativa e Toxicologia

• Na intoxicação por cianeto, ocorre a inibição da cadeia de transporte de elétrons, resultando em menor consumo de oxigênio.
• Em condições de aerobiose, altos níveis de ATP e citrato exercem regulação alostérica negativa sobre a PFK-1 (Fosfofrutoquinase-1), inibindo a glicólise.
• O 2,4-Dinitrofenol (DNP) é um agente que desacopla a cadeia de transporte de elétrons da fosforilação oxidativa, dissipando o gradiente de prótons.

Outros Tópicos

• A hemólise excessiva leva a um aumento da produção de bilirrubina, resultando em maior concentração de bilirrubina indireta (não conjugada).