A L-ornitina reduz a amônia circulante e restabelece o ciclo da ureia no fígado. O aspartato de ornitina é usado no tratamento da Encefalopatia Hepática (EH).
A desaminação de aminoácidos ocorre na matriz mitocondrial.
Os dois grupos amina da molécula de ureia provêm do amônio livre (NH4+) e do aminoácido aspartato.
A glutamina é o principal transportador não tóxico de amônia dos tecidos periféricos para o fígado.
Metabolismo de Lipídeos e Lipoproteínas
A deficiência de carnitina reduz a beta-oxidação de ácidos graxos.
A hidrólise de triacilgliceróis (TAG) no adipócito é realizada pela lipase hormônio-sensível, e os ácidos graxos são transportados no sangue pela albumina.
As lipoproteínas plasmáticas incluem: Quilomícrons, VLDL, IDL, LDL e HDL.
Uma dieta pobre em gordura reduz os níveis de quilomícrons circulantes.
A cetogênese é estimulada quando há um aumento da lipólise de TAG nos adipócitos, liberando ácidos graxos.
A esteatose hepática (fígado gorduroso) pode ser causada pelo consumo de etanol, que diminui a beta-oxidação de ácidos graxos nos hepatócitos, levando à sua esterificação e acúmulo como TAG.
A deficiência de G6PD (Glicose-6-fosfato desidrogenase) compromete a via das pentoses-fosfato, diminuindo a produção de NADPH, essencial para a síntese de ácidos graxos.
A lipogênese é estimulada pela presença de citrato (transportado da mitocôndria para o citosol) e pela formação de malonil-CoA no citosol.
Farmacologia e Terapêutica
No tratamento da dislipidemia, as fibras dietéticas inibem a reabsorção de sais biliares.
As estatinas são fármacos que inibem a enzima HMG-CoA redutase, passo limitante na síntese de colesterol.
Os AINEs (Anti-inflamatórios Não Esteroides) inibem as enzimas ciclo-oxigenases (COX), bloqueando a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas.
O fármaco Xenical (Orlistat) inibe as lipases pancreáticas, impedindo a hidrólise de TAG exógenos e reduzindo a absorção de lipídeos.
Efeitos Metabólicos do Etanol
Inibe o metabolismo aeróbio.
Causa carência de tiamina (Vitamina B1).
Inibe a neoglicogênese devido à carência de NAD+.
Inibe a beta-oxidação de ácidos graxos na matriz mitocondrial, também por carência de NAD+.
Vitaminas e Coenzimas
A Vitamina B6 (piridoxina) é precursora da coenzima fosfato de piridoxal (PLP), essencial para a ação das aminotransferases. Sua deficiência compromete a transaminação.
A deficiência de Vitamina B1 (tiamina), que pode levar à Encefalopatia de Wernicke, impede a descarboxilação do piruvato e do α-cetoglutarato.
A hidroxicobalamina (uma forma de Vitamina B12) funciona como antídoto para a intoxicação por cianeto.
Fosforilação Oxidativa e Toxicologia
Na intoxicação por cianeto, ocorre a inibição da cadeia de transporte de elétrons, resultando em menor consumo de oxigênio.
Em condições de aerobiose, altos níveis de ATP e citrato exercem regulação alostérica negativa sobre a PFK-1 (Fosfofrutoquinase-1), inibindo a glicólise.
O 2,4-Dinitrofenol (DNP) é um agente que desacopla a cadeia de transporte de elétrons da fosforilação oxidativa, dissipando o gradiente de prótons.
Outros Tópicos
A hemólise excessiva leva a um aumento da produção de bilirrubina, resultando em maior concentração de bilirrubina indireta (não conjugada).
