Critérios de Seleção para Terapia Genética

Condições de Aplicabilidade

Tipo de Herança

• Doenças mendelianas, determinadas pela ação de um único gene, são candidatas melhores do que doenças multifatoriais, que contam com a ação conjunta de vários genes e são influenciadas por fatores ambientais.

Padrão de Herança

• Doenças recessivas são melhores candidatas para serem tratadas por terapia genética do que as doenças dominantes.

Natureza da Mutação que Causa a Doença

• Quando o gene afetado produz proteína insuficiente (a maioria das doenças recessivas), a introdução de uma cópia normal do gene que produz uma proteína funcional é suficiente para que a correção seja realizada.
• Ao contrário, em mutações onde há dose dupla dominante, não é suficiente substituir um dos genes, uma vez que o outro gene mutante continua a ser lido e traduzido. Nesses casos, são necessárias outras estratégias mais difíceis de realizar, como o bloqueio específico do gene mutado ou a correção dirigida da mutação.

Controle da Expressão Gênica

• Genes que não requerem controle excessivo de sua expressão são os mais fáceis de tratar.
• Pelo contrário, quando a expressão do gene deve ser estritamente controlada, os problemas que surgem são muito maiores.
• Este tem sido o caso, por exemplo, no tratamento por terapia genética da β-talassemia (doença do glóbulo vermelho). A expressão gênica do gene da β-globina inserida, necessária para curar a doença, requer um controle preciso de sua produção, que deve ser igual à da α-globina.
• Essa necessidade de controle da expressão gênica tem impedido a realização de progressos significativos na aplicação da terapia genética para a doença arterial.

Tamanho do DNA do Gene a Ser Inserido

• Genes com sequências de pequena dimensão são sempre os melhores candidatos.
• Genes com DNA de codificação grande podem ser difíceis de transferir para o interior das células, devido à dificuldade de encontrar vetores adequados.

Tipo de Tecido

A doença é facilmente tratável se expressa em um tecido cujas células podem ser extraídas, cultivadas facilmente in vitro, manipuladas e facilmente reintroduzidas no corpo. Também é desejável que as células tenham longa vida, para que possam permanecer por toda a vida do paciente.

Os tecidos que mais se aproximam destas condições são a medula óssea, a pele e o fígado, sendo, em princípio, os melhores candidatos.