Desenvolvimento Craniofacial e Sinalização Molecular
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Sinalização por SHH e Formação da Linha Média
O comprometimento da sinalização pela secreção de SHH (Sonic Hedgehog) pela notocorda afeta a formação da linha média. O SHH é uma proteína da via de sinalização que regula genes determinantes da face. A ausência de SHH impede a formação correta da cabeça e mandíbula, explicando casos de ausência da região rostral.
Evolução e Estrutura do Crânio
A cabeça surgiu com os peixes, apresentando uma organização própria dividida em:
- Neurocrânio: Ossos de proteção do encéfalo (base craniana e calota).
- Viscerocrânio: Ossos da face e arcos faríngeos.
Durante a evolução, com o estabelecimento da articulação temporomandibular, as cartilagens do arco faríngeo foram modificadas para formar a laringe, enquanto ossos dérmicos formam a calota craniana.
Craniossinostose e Sinalização por FGF
A craniossinostose é o fechamento prematuro de suturas cranianas, resultando em desenvolvimento anormal do crânio. Esta síndrome ocorre por mutações em receptores de FGF:
- Níveis baixos de FGF aumentam a proliferação celular.
- Níveis altos de FGF promovem a diferenciação óssea.
O aumento da sinalização de FGF na interface óssea provoca o fechamento prematuro das suturas.
Desenvolvimento Mandibular e Estruturas Associadas
O comprometimento do desenvolvimento pode afetar a cartilagem de Meckel, responsável pelas proeminências da mandíbula e maxila, além de prejudicar a formação dos músculos da mastigação (masseter, temporal, pterigóideo medial e lateral) derivados do mesoderma paraxial e estruturas auditivas.
O Papel dos Genes HOX no Padrão Corporal
Os genes HOX são genes homeóticos que regulam o desenvolvimento embrionário, definindo a identidade de segmentos corporais. O gene HOXA2, expresso nos rombômeros 1 e 2, é responsável pela padronização do 2º arco faríngeo:
- Perda de HOXA2 (excesso de FGF8): O 2º arco faríngeo transforma-se em 1º arco, duplicando suas estruturas.
- Excesso de HOXA2 (baixo FGF8): O 1º arco faríngeo transforma-se em 2º arco.