Desenvolvimento Embrionário das Glândulas e Gônadas
Paratireoide
As glândulas paratireoides (PT) são originadas da terceira e quarta bolsas faríngeas, sendo detectadas entre 5 e 6 semanas de gestação. A terceira bolsa faríngea dá origem às PT inferiores e ao timo, enquanto a quarta origina as PT superiores e as células parafoliculares da tireoide. A atividade da glândula pode ser detectada a partir do segundo trimestre da gestação.
Hipófise ou Pituitária
A hipófise ou pituitária é uma glândula formada a partir da ectoderme anterior e da neuroectoderme que realiza a coordenação de todas as glândulas do corpo, porém, é dependente do hipotálamo. Ela é dividida em duas partes – a adenohipófise e a neuro-hipófise –, formadas a partir de diferentes estruturas e que têm anatomia e atividades fisiológicas distintas. Durante o desenvolvimento, a borda da ectoderme epitelial acima da faringe, denominada estomodeu (ou primórdio bucal), forma uma evaginação denominada bolsa de Rathke. Com cerca de quatro semanas, essa estrutura projeta-se em direção ao diencéfalo, tornando-se adjacente a ele. Na semana seguinte, o alongamento da bolsa de Rathke causa uma constrição na sua ligação com a cavidade bucal, que é finalizada com a degeneração dessa ligação, coincidindo com o contato da bolsa com o infundíbulo, uma invaginação do diencéfalo que faz a conexão com o hipotálamo.
Desenvolvimento das Gônadas Femininas
Para os indivíduos do sexo feminino, a ausência da testosterona resulta na diminuição das estruturas de Wolff, ao passo que as estruturas müllerianas permanecem e desenvolvem-se nas trompas de Falópio, região superior da vagina e no útero. O seio urogenital desenvolve-se na uretra e na região inferior da vagina, o tubérculo genital desenvolve-se no clitóris, as dobras urogenitais nos lábios menores e, por fim, as dobras genitais desenvolvem-se nos lábios maiores.
- 16 semanas: os ovários produzem seus receptores para FSH e LH.
- 20 semanas: os precursores da teca estão presentes e as mitoses das oogônias estão ocorrendo.
- 25 semanas: os ovários estão morfologicamente definidos e a foliculogênese tem condições de começar.
Além da influência da testosterona, estudos sobre expressão gênica mostram que há o complemento da atividade de genes específicos que expressam, por exemplo, folistatina e inibidores de ciclinas quinases envolvidos com o desenvolvimento ovariano. Alguns genes e peptídeos foram identificados – como WNT4, RSPO1, FOXL2 e diversos receptores de estrógenos – como responsáveis por prevenir o desenvolvimento de testículos ou outras células da linhagem masculina.
Desenvolvimento das Gônadas Masculinas
No caso do sexo masculino, os testículos formam-se com seis semanas de desenvolvimento fetal e as células de Sertoli iniciam o desenvolvimento por volta da 8ª semana. O SRY, o lócus de determinação sexual, é responsável pela diferenciação das células de Sertoli. Tais células são a origem do hormônio antimülleriano. Uma vez sintetizado, esse hormônio inicia a regressão ipsilateral do trato mülleriano e inibe o desenvolvimento de estruturas internas femininas. Com 10 semanas de gestação, as células de Leydig começam a produzir hormônios andrógenos. O hormônio dihidrotestosterona (DHT) é o responsável pelo desenvolvimento externo da genitália masculina.
Os testículos descendem durante o período pré-natal em um processo com duas etapas que começa no período de oito semanas de gestação e continua até o meio do terceiro trimestre:
- Estágio transabdominal (8 a 15 semanas): o ligamento gubernacular contrai-se e começa a se espessar. Esse estágio é regulado pela excreção da insulin-like 3 (INSL3), fator com ação de relaxina produzido pelos testículos, e o receptor LGR8.
- Estágio transinguinal (25 a 35 semanas): os testículos descem até o escroto. Esse estágio é regulado por andrógenos, pelo nervo genitofemoral e peptídeos relacionados às calcitoninas.
Durante o segundo e terceiro trimestres, o desenvolvimento testicular encerra-se com a contração das células de Leydig fetais e o alongamento e enrolamento dos tubos seminíferos, estruturas responsáveis pela produção de espermatozoides.