Ensaios de Dissolução e Controle de Qualidade Farmacêutico

1. Fatores que afetam o ensaio de dissolução?

Meio de dissolução, volume, presença de ar/gases, temperatura, pH, tensoativo e viscosidade.

2. Qual o objetivo do teste de dissolução?

• Equivalência farmacêutica de medicamentos genéricos e similares para fins de registros;
• Estudos de biodisponibilidade relativa / bioequivalência;
• Ferramenta útil no controle de qualidade (identificação, pureza, teor e estabilidade);
• Crescimento do mercado de medicamentos genéricos.

3. Para que serve o ensaio in vitro?

O ensaio de dissolução in vitro mede a velocidade e a extensão de liberação do ativo no meio avaliado. Refere-se à quantidade de fármaco dissolvido em um meio a 37°C por um tempo estimado utilizando um equipamento. É um fator de limitação de sua absorção e permite a correlação in vitro e in vivo.

3. Descreva o aparelho dissolutor e seus métodos?

• Método 1 (Cestas): Utiliza-se como agitador uma haste de aço inoxidável com uma cesta.
• Método 2 (Pás): Utiliza-se como agitador uma haste de aço inoxidável com uma pá.

4. Numeração dos dispositivos para ensaio de dissolução?

1 sinonímia, 1 cesta rotatória, 2 pá rotatória, 3 cilindros alternantes, 4 célula de fluxo, 5 pá rotatória sobre discos, 6 cilindro rotatório, 7 disco alternante.

5. Quais os parâmetros de dissolução?

• Aparelho: Dissolutor;
• Aparato: Tipo 1 (cesta);
• Tempo: 30 min;
• Temperatura: 37 °C;
• Meio de dissolução: Ácido Clorídrico 0,1 N, 900 mL.

6. Rudnic e Schwartz (2004)

Reconhecem que, de forma geral, o teste in vitro da desintegração do medicamento não guarda necessariamente uma relação com o mecanismo de ação in vivo de uma forma farmacêutica sólida. POR QUÊ? O teste de desintegração é importante para o controle de qualidade, mas não garante, sozinho, o desempenho terapêutico do medicamento, pois não reproduz a complexidade do organismo humano.

1. Desintegração?

Determina se um comprimido ou cápsula se desintegra dentro do limite de tempo especificado na monografia. Possui relação com a absorção, biodisponibilidade e a ação terapêutica do fármaco. A desintegração é o estado no qual nenhum resíduo da unidade permanece na tela metálica do aparelho, salvo fragmentos insolúveis.

2. O que um aparelho de desintegração faz?

O aparelho simula as condições de movimentos peristálticos. Os discos acrílicos simulam o atrito do comprimido com o alimento e a parede do trato gastrointestinal.

3. O que é friabilidade?

É a resistência dos comprimidos à abrasão quando submetidos à ação mecânica de aparelhagem específica. O teste se aplica, unicamente, a comprimidos não revestidos.

4. Friabilidade: Procedimentos e Limites

• Para comprimidos com peso médio igual ou inferior a 0,65 g, utilizar 20 comprimidos;
• Para comprimidos com peso médio superior a 0,65 g, utilizar 10 comprimidos;
• São considerados aceitáveis os comprimidos com perda igual ou inferior a 1,5% do seu peso ou a porcentagem estabelecida na monografia;
• Nenhum comprimido pode apresentar-se rachado, quebrado, lascado ou partido.

5. Dureza?

Determina a resistência do comprimido ao esmagamento ou à ruptura sob pressão radial. Relaciona-se à tríade dureza x força x porosidade. Refere-se à força aplicada diametralmente para esmagá-lo. O valor mínimo é de 30 Newtons (N) ou 3 Kgf (o resultado do teste é informativo). Influencia na desintegração e dissolução do princípio ativo.

6. Qual a diferença entre in vitro e in vivo?

• In vitro: Fora do organismo, em ambiente controlado;
• In vivo: Dentro do organismo, refletindo condições reais.

7. Desintegração lenta, qual teste é realizado?

Desintegração lenta → realizar teste de dissolução para confirmar a liberação do fármaco.