Entendendo a Carcinogênese: Processos, Agentes e Lesões

O que é Carcinogênese?

A carcinogênese, também denominada oncogênese, é o processo de formação de uma neoplasia. Os cânceres são causados por anomalias no material genético, decorrentes de efeitos de carcinógenos, erros na replicação do DNA ou fatores hereditários.

Etapas da Carcinogênese

• Iniciação: Células são expostas a carcinógenos que promovem alterações permanentes no DNA (mutação).
• Promoção: Ocorre a proliferação das células transformadas, dependendo da presença contínua do estímulo promotor.
• Progressão: Multiplicação descontrolada das células e acúmulo de células cancerosas, formando o tumor (o crescimento torna-se autônomo).

Agentes Carcinogênicos

Os agentes que promovem alterações no DNA dividem-se em três categorias:

1. Carcinogênese Química

• Ação Direta: Não necessitam de transformação metabólica.
• Ação Indireta (Pró-carcinógenos): Requerem conversão metabólica.
• Exemplos:
  • Tabaco: Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (Carcinoma Espinocelular).
  • Alimentos embolorados: Aflatoxina (Aspergillus flavus).
  • Corantes: Arilaminas, aminas aromáticas e corantes azo.
  • Nitrosaminas: Presentes na preservação de carnes processadas.

2. Carcinogênese Física

• Luz Solar (UV): Dano direto ao DNA (Carcinoma Espinocelular, Basocelular e Melanoma).
• Radiações Eletromagnéticas: Raios X e Raios Gama.
• Radiações Particuladas: Partículas alfa, beta, prótons e nêutrons.
• Radiações Atômicas: Exposição em desastres (ex: Chernobyl) associada ao Carcinoma Papilar de tireoide.

3. Carcinogênese Viral

Vírus (RNA ou DNA) inserem seu genoma na célula, produzindo proteínas que estimulam a proliferação.

• HPV (Papilomavírus Humano): Câncer de colo do útero, ânus, vulva, pênis, cabeça e pescoço.
• EBV (Vírus Epstein-Barr): Linfoma de Burkitt, linfoma de células B em imunossuprimidos, Doença de Hodgkin e Carcinoma de nasofaringe.

Genes e Câncer

O controle do crescimento celular depende de duas classes principais de genes:

• Proto-oncogenes: Promovem o crescimento celular. Quando sofrem mutações, tornam-se oncogenes, permitindo divisão hiperativa, proteção contra apoptose e invasão tecidual.
• Genes Supressores de Tumor: Inibem a divisão celular. Estão inativos nas células cancerígenas. Exemplos: Rb (retinoblastoma) e p53 (o mais comum em cânceres).

Lesão e Morte Celular

Sistemas celulares críticos

A falha nestes sistemas pode levar à morte celular:

• Lesão na Membrana: Perda da permeabilidade seletiva, permitindo a entrada ou escape descontrolado de substâncias.
• Lesão Mitocondrial: Frequentemente acompanhada por perda da homeostase do cálcio, estresse oxidativo e formação de poros na membrana mitocondrial.

Inflamação e Radicais Livres

• Infarto do Miocárdio: A inflamação ocorre devido à lesão dos vasos, facilitando a ruptura de placas e a formação de coágulos.
• Antioxidantes: Substâncias que inibem a oxidação. Na reperfusão pós-isquemia, a reoxigenação incompleta gera radicais livres derivados de oxigênio, causando dano celular adicional.