Farmacocinética: Processos de Absorção e Distribuição

Farmacocinética

Definição: Estudo e caracterização, em função do tempo, dos processos ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção) e sua relação com a resposta biológica.

1º Processo: Absorção

É a passagem do fármaco do local de administração para o sangue.

• Influência do pH: O fármaco é melhor absorvido em um ambiente cujo pH é semelhante ao seu caráter químico.
• Observação: Esse processo exclui a via tópica e a via endovenosa.

2º Processo: Distribuição

Observação: Passagem da corrente sanguínea para os tecidos e órgãos.

3º Processo: Biotransformação

Observação: Ocorre predominantemente no fígado.

Absorção dos Fármacos por Via Oral

1. Atravessar a membrana do epitélio (estomacal, intestinal);
2. Acessar a circulação sistêmica por meio dos capilares;
3. Passar pelo sistema porta-hepático;
4. Alcançar a circulação sistêmica.

Passagem de Fármacos Através da Membrana

Importante: O local onde ocorre a maior absorção é no intestino.

Existem duas maneiras principais:

• Transcelular (dentro da célula): Favorece fármacos mais lipossolúveis.
• Paracelular (entre as células): Favorece fármacos mais hidrossolúveis.

Fatores que Interferem na Absorção

• Tamanho molecular;
• Área de superfície: Quanto maior a área, maior é a absorção (as vias oral e pulmonar são as maiores em superfície de absorção);
• Circulação local: Quanto maior a circulação, maior é a absorção (ex: preparo por depósito);
• Concentração do fármaco: Gradiente de concentração (quanto maior a concentração, maior é a absorção), observando a toxicidade e a cinética de 1ª ordem;
• Interação com alimentos: O alimento pode atrapalhar o contato do fármaco com a mucosa (recomenda-se administrar 1h antes de comer ou 2h depois);
• Característica físico-química do fármaco: Sais mais solúveis facilitam o processo;
• Forma farmacêutica: Quanto mais sólida, mais demora a absorção;
• Via de administração;
• Lipofilicidade: Quanto mais lipofílico, mais rápida é a absorção;
• Grau de ionização, pH do meio e pKa do fármaco: Ácidos em meio básico são menos absorvidos; ácidos em meio ácido são mais absorvidos;
• Afinidade: Quanto maior a afinidade, absorve mais; quanto menor a afinidade, absorve menos.

Fatores que Interferem na Distribuição

Distribuição: Passagem da corrente sanguínea para os tecidos.

• Débito cardíaco: Volume que sai da cavidade cardíaca para os tecidos;
• Circulação local: Quanto maior a vascularização, maior o recebimento de fármaco;
• Permeabilidade capilar;
• Lipossolubilidade: Quanto maior a lipossolubilidade, maior é a distribuição.

Órgãos Mais Vascularizados (Recebem mais fármaco):

• Cérebro (Barreira Hematoencefálica - BHE);
• Fígado;
• Rins;
• Coração.