Farmacologia: Farmacocinética e Sistema Nervoso Autônomo

Questões sobre Farmacodinâmica e Farmacocinética

1. Os antidepressivos tricíclicos possuem efeitos colaterais anticolinérgicos. Explique por que são contraindicados em pacientes com glaucoma.
Porque um dos efeitos colaterais é a midríase (dilatação da pupila) e, como o paciente tem glaucoma, isso iria elevar a pressão intraocular e piorar seu quadro.

2. Um medicamento de pKa = 9 é comercializado em uma solução de pH = 5,0. Esse medicamento é administrado, por infiltração, no tecido de pH = 7,4 para penetrar na fibra nervosa. Porém, esse tecido encontra-se infeccionado, com um pH ácido. Baseando-se na questão, responda se esse medicamento será bem absorvido pelas fibras nervosas.
Não, pois em meio ácido o medicamento (que é uma base fraca) ficará predominantemente na forma ionizada, não sendo bem absorvido pelas membranas lipídicas.

3. O verapamil e o diltiazem são bloqueadores de canais de cálcio, sendo utilizados para o tratamento de arritmias atriais por diminuírem a condução do potencial de ação no nó sinoatrial. Explique por que nunca devem ser combinados com betabloqueadores.
Porque os betabloqueadores inibem a ação do neurotransmissor do Sistema Nervoso Simpático no coração; dessa forma, o sistema parassimpático age de forma predominante, podendo causar bradicardia severa.

4. Paciente internado com bradicardia recebeu na emergência atropina. Explique tal procedimento.
Como a atropina é uma droga antimuscarínica, ela inibe o sistema parassimpático, permitindo que o sistema simpático sobressaia e aumente a frequência cardíaca.

Sistema Nervoso Autônomo (SNA)

Qual a diferença entre o SNA Simpático e o SNA Parassimpático?

• SNA Simpático: A localização dos neurônios pré-ganglionares é na medula torácica e lombar (toracolombar); a localização dos neurônios pós-ganglionares é longe das vísceras e próximo à coluna; o tamanho da fibra pré-ganglionar é curta e o tamanho da fibra pós-ganglionar é longa.
• SNA Parassimpático: A localização dos neurônios pré-ganglionares é cranial e sacral (craniossacral); a localização dos neurônios pós-ganglionares é perto das vísceras ou dentro delas; o tamanho da fibra pré-ganglionar é longa e o tamanho da fibra pós-ganglionar é curta.

Adrenérgicos e noradrenérgicos:

• Alfa: alfa-1 (vasoconstrição) e alfa-2 (recaptação).
• Beta: beta-1 (miocárdio: frequência e força), beta-2 (broncodilatação) e beta-3 (lipólise, cardiodepressores).

Vias de Administração

Via oral: Depende de motilidade gastrointestinal, fluxo sanguíneo, entre outros fatores. É a via mais conveniente, econômica e segura, porém apresenta menor biodisponibilidade.

Via retal: Utilizada quando se precisa de um efeito local (ex: colite ulcerativa). O fármaco é absorvido na parte inferior do reto pela mucosa retal.

Distribuição e Interações

Explique como as proteínas plasmáticas influenciam na distribuição dos fármacos?
Quando o fármaco se liga à proteína, a fração ligada não sofre distribuição; consequentemente, apenas a fração livre (não ligada) terá efeito. No entanto, o fármaco vai se desligando da proteína conforme o tempo, prolongando sua permanência e o efeito no organismo.

Explique como algumas patologias podem afetar a ligação de fármacos às proteínas plasmáticas. Quais seriam as consequências?

• Doença hepática: Menos albumina disponível, resultando em mais fármacos livres, maior distribuição e maior efeito.
• Câncer: Aumenta a glicoproteína alfa-1, gerando mais formas ligadas, menos fármacos livres, menor distribuição e menor efeito.

Sabendo que a tetraciclina é capaz de quelar cátions divalentes, explique por que esse fármaco perde efeito ao ser ingerido com leite. Que tipo de interação é essa?
Porque a tetraciclina quela o cálcio do leite e não atravessa a membrana, não sendo absorvida. Isso diminui sua biodisponibilidade e, consequentemente, seu efeito. É uma interação farmacocinética (absorção).

O que ocorre ao administrar sulfato ferroso com vitamina C? Que tipo de interação é essa?
A vitamina C aumenta a biodisponibilidade do sulfato ferroso, potencializando seu efeito. É uma interação farmacocinética.

Um paciente fez uso de escopolamina (Buscopan) para náuseas e vômitos. Qual efeito colateral ele teve?
Pode apresentar constipação, porque o fármaco possui uma ação antimuscarínica.

Paciente internado com quadro bradicárdico recebeu na emergência atropina. Explique tal procedimento:
Inibe o parassimpático por ser uma droga antimuscarínica; consequentemente, o sistema simpático sobressai, aumentando a frequência cardíaca.

Funcionamento do Sistema Nervoso

A informação sai do Sistema Nervoso Central (SNC) através da medula, que envia informações para a periferia e faz sinapse no gânglio (partindo o neurônio), que, por sua vez, faz sinapse no órgão alvo.

Colinérgicos: Nicotínicos (N1 e N2) e muscarínicos (M1, M2, M3, M4 e M5) — a sinalização é mediada através da liberação de acetilcolina.

Adrenérgicos e noradrenérgicos: Alfa (alfa-1: vasoconstrição; alfa-2: recaptação) e Beta (beta-1: miocárdio — frequência e força; beta-2: broncodilatação; e beta-3: lipólise, cardiodepressores).

Via intravenosa: Permite exatidão da dose (usada em emergências), mas possui menor segurança; possibilita o uso de grandes volumes e de substâncias irritativas quando diluídas. Limitações: necessidade de assepsia, dor, dificuldade de autoaplicação e grandes riscos de efeitos adversos.