Farmacologia do Sistema Nervoso: Anticolinérgicos, Ansiolíticos, Antidepressivos, Antiepilépticos e Antipsicóticos

Farmacologia do Sistema Nervoso e Cardiovascular

Antagonistas Muscarínicos (Anticolinérgicos)

AAC (Colinérgicos): receptores muscarínicos (SNC) e nicotínicos (músculo liso); Agonistas diretos: estimulantes de receptores muscarínicos (metacolina, respiratórios), alcaloides (pilocarpina, ocular e gastrointestinal).

Inibidores indiretos: inibidores irreversíveis da acetilcolinesterase (ecotiofato, malation) e reversíveis (tetraetilpirofosfato, fisostigmina). Efeitos irreversíveis: sinapses colinérgicas, bloqueio muscarínico e efeitos no SNC.

Antagonistas Muscarínicos

Alcaloides naturais: atropina. Efeitos: diminuição de secreções, taquicardia (com bradicardia em doses baixas), midríase ocular, efeitos no SNC.

Relaxantes musculares: não despolarizantes (bloqueio de canais iônicos) e despolarizantes (succinilcolina, sem potencial de ação).

Ansiedade

Mecanismo de ação: benzodiazepínicos (BDZ) potencializam o GABA-A, abrindo canais de cloro e inibindo a potenciação (BDZ + barbitúricos + GABA).

Fisiopatologia: hiperatividade noradrenérgica, GABAérgica e serotoninérgica; hipersecreção do fator de liberação de corticotrofina (CRF), com ação ansiogênica e ansiolítica.

Benzodiazepínicos (BDZ)

Efeitos farmacológicos:

• Ansiolítico (ação principal)
• Hipnótico (midazolam)
• Anticonvulsivante (clorodiazepóxido)
• Relaxante muscular (diazepam)

Classificação por meia-vida:

• Longa: diazepam, clorodiazepóxido, bromazepam, clorazepato
• Intermediária (1/2): alprazolam, clonazepam
• Curta: lorazepam, oxazepam
• Hipnóticos de longa ação: nitrazepam; intermediária: flunitrazepam; curta: triazolam, brotizolam; muito curta: midazolam

Azapironas (ex.: buspirona): mecanismo de ação na amígdala estendida e receptores 5-HT, podendo estimular a secreção de CRF.

Depressão

Antidepressivos tricíclicos (ATC): bloqueiam a recaptação de noradrenalina e serotonina e receptores adrenérgicos. Exemplo: imipramina, que sofre N-desmetilação, hidroxilação e conjugação com glucuronato.

Reações adversas: efeito anticolinérgico, hipotensão pós-ural, sedação, confusão e comprometimento motor. Interações: ligação competitiva a proteínas plasmáticas (antipsicóticos e esteroides). Tratamento de intoxicação: fisostigmina.

Inibidores da MAO (IMAO): aumentam noradrenalina, serotonina e dopamina (ex.: fenelzina). Reações adversas: hipotensão (pargilina), aumento do apetite, efeito anticolinérgico, hepatotoxicidade (iproniazida). Interações: alimentos ricos em tiramina, risco de toxicidade aguda.

Atípicos: captação de serotonina em nível pré-sináptico. ISRS (inibidores seletivos da recaptação de serotonina): fluoxetina, citalopram, paroxetina; buspirona (agonista 5-HT1A); ritanserina (antagonista 5-HT2).

Epilepsia

Mecanismo de ação: redução da carga elétrica. Crises parciais simples e complexas: fenitoína, carbamazepina. Crises clônicas: também tratadas com as mesmas drogas. Crises de ausência: valproato, etossuximida, clonazepam. Crises mioclônicas: valproato, clonazepam. Crises febris: fenobarbital. Estado epiléptico: diazepam, fenitoína, fenobarbital.

Barbitúricos (primidona): ligam-se dentro do receptor GABA, inibem a recaptação de GABA.

Bloqueadores de canais de sódio: fenitoína, redução da frequência de disparo e influxo de Ca²⁺.

Psicose

Mecanismo de ação: bloqueio de receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos em nível cerebral. Predisposição biológica: transmetilação, dopamina e atividade serotoninérgica.

Drogas que induzem psicose:

• Estimulantes: cocaína e anfetamina
• Alucinógenos: LSD, DMT, mescalina (DMA)
• Fenciclidina (pó de anjo): anestésico dissociativo, cetamina, pentazocina
• Maconha e canabinoides: lipídicos, receptores CB1 e CB2

Clorpromazina: antagonista de receptores D2. Efeitos adversos: distonia, acatisia, pseudoparkinsonismo, discinesia tardia e síndrome neuroléptica maligna.

Betabloqueadores, Anti-hipertensivos e Cardiovasculares

Betabloqueadores (β): uso terapêutico em hipertensão, ansiedade, arritmias e angina. Reações adversas: depressão, extremidades frias, broncoconstrição. Não seletivos: propranolol e alprenolol. Seletivos: metoprolol, atenolol.

Anti-hipertensivos: inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), como captopril e enalapril, com reação adversa de tosse irritativa; antagonistas do receptor de angiotensina II (AT1), como losartana e valsartana.

Antiagregantes plaquetários: clopidogrel, com reação adversa de irritação gástrica.

Hipolipemiantes: inibidores da síntese de colesterol (estatinas), como sinvastatina e fluvastatina.

Digoxina: controle da frequência cardíaca.

Diuréticos: tiazídicos (indapamida, clortalidona), de alça (furosemida), poupadores de potássio (espironolactona). Reações adversas: constipação, edema, diarreia.

Bloqueadores dos canais de cálcio: di-hidropiridinas tipo L (nifedipino); benzotiazepínicos (diltiazem); fenilalquilaminas (verapamil).