Fatores que afetam a biodisponibilidade de fármacos
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Ação - dividido em 3 classes
FQ - lipofilicidade, velocidade de dissolução, peso e tamanho molecular, pKa, carga, estabilidade, polimorfismo e complexação
Fisiológicos: Tempo de esvaziamento, motilidade e pH intestinal, transporte de fármacos, metabolismo pré-sistêmico, fluxo sanguíneo e patologias associadas.
Fatores FF: forma farmacêutica, excipientes e tecnologia utilizada
Interação fármaco receptor - Concentração do fármaco na biofase; Afinidade pelo alvo
Biodisponibilidade - Dose; Forma farmacêutica; Via de administração; Características do paciente; Propriedade FQ
Interação: hidrofobicidade, hidrofilicidade, pKa dos AA próximo ao sítio de ligação; estereoquímica do fármaco.
Dissolução do fármaco - Tipo de cristal, coeficiente de partição, velocidade de dissolução
Absorção - solubilidade; área de superfície; circulação local; pH no local de absorção; pKa do fármaco; Concentração do fármaco; Interação com alimentos; Características do fármaco; Forma farmacêutica
Biodisponibilidade - Individual (sexo, idade, peso, fatores fisiopatológicos) Características do medicamento (fármaco, formulação, processo de fabricação).
Ligados ao fármaco - Natureza química, solubilidade, tamanho da partícula, polimorfismo, tipo e quantidade de excipientes, tempo de mistura/secagem, técnica de granulação/compressão, instabilidade do fármaco.
Classe 1: ↑Solubilidade / ↑Permeabilidade; Classe 2: ↓Solubilidade / ↑Permeabilidade;
Classe 3: ↑Solubilidade / ↓Permeabilidade; Classe 4: ↓Solubilidade / ↓Permeabilidade.
Forma de sal - aumenta solubilidade. Pró-fármaco - aumenta T1/2