Fisiologia e Farmacologia da Dor: Guia Completo

Estudo sobre Fisiologia e Farmacologia da Dor

1) Cite as prováveis causas da dor:
Estímulos mecânicos, estímulos térmicos, estímulos químicos e estímulos patológicos (doenças).

2) Relacione os receptores corporais para a sensação dolorosa:
Pele, tecidos profundos, periósteo, superfícies articulares e paredes dos vasos.

3) Qual a origem da dor neuropática? E quais fármacos são mais utilizados para esta?
Não está relacionada a lesões teciduais periféricas, mas sim a distúrbios do Sistema Nervoso Central (SNC), como derrame, esclerose múltipla, câncer, dor nas costas, amputações e dor mediada simpaticamente. Os fármacos mais utilizados incluem: Tramadol, Amitriptilina, Imipramina, Carbamazepina, Fenitoína, Gabapentina e Lidocaína.

4) Sendo que os mediadores causam quimiossensibilidade dos terminais nervosos nociceptivos, fale sobre o receptor vaniloide com as respectivas substâncias que os estimulam (capsaicina, cininas, prostaglandinas):

• Capsaicina (pimenta): Potente agonista dos receptores vaniloides; abre canais de Na+ e Ca2+, causando despolarização e gênese de potenciais de ação (dor).
• Cininas (Bradicinina): Peptídeos produzidos por lesão tecidual; potente substância indutora de dor. Libera parcialmente prostaglandinas (PGs), que potencializam a ação da bradicinina nas terminações nervosas livres (TNL).
• Prostaglandinas: Liberadas pela inflamação e durante isquemia tecidual. Aumentam o efeito indutor da bradicinina e do 5-HT (5-hidroxitriptamina). Atuam inibindo canais de K+ e abrindo canais de Ca2+. Exemplos de eicosanoides: PGs (PGD2, PGE2, PGF2, PGI2), leucotrienos e tromboxanos.

5) Sendo as taquicininas transmissores e moduladores na via nociceptiva, comente, especialmente, sua ação, estrutura e subtipos:
As taquicininas são neuropeptídeos formados pela clivagem de precursores proteicos. As taquicininas endógenas incluem a substância P, neurocinina A (NKA) e neurocinina B (NKB). São liberadas na periferia (inflamação neurogênica) e no corno posterior da medula. Seus receptores são: NK1, NK2 e NK3.

6) Cite onde os peptídeos opioides são originados e quais seus locais de ação?
Possuem ação farmacológica semelhante à morfina. Os mediadores opioides mais conhecidos são a β-endorfina, encefalina e dinorfina. São produzidos também por glândulas endócrinas, exócrinas e células imunológicas, exercendo funções regulatórias fisiológicas.

7) Cite os outros mediadores centrais que estão envolvidos na fisiologia da dor e seu local de ação:
Analgésicos divididos em duas amplas categorias:

• Opioides: Não sintéticos ou semissintéticos relacionados à morfina; e opioides sintéticos não relacionados à morfina.
• Não opioides: Aspirina e paracetamol.

Estão ligados à proteína G, inibindo a adenilato ciclase. Facilitam a abertura de canais de K+ e inibem a abertura de canais de Ca2+, inibindo a liberação de transmissores da dor.

8) Explique o trajeto da dor desde os receptores até os efetores e os locais de ação farmacológica:

• Córtex: Anestésicos gerais.
• Tálamo: Opiáceos.
• Vias espinais ascendentes: Tractotomia.
• Corno dorsal da medula espinal: Opiáceos.
• Fibra sensitiva: Anestésicos locais.
• Terminações nervosas livres: Aspirina.

9) Quais os tipos de fibras que conduzem a dor, e quais os tipos de dores percebidas?
Os impulsos dolorosos chegam ao SNC pelas fibras:

• Tipo A (delta): Condução rápida (12-30 m/s); fibras mielinizadas.
• Tipo C: Condução lenta (0,5 a 2 m/s); fibras não mielinizadas. Conhecidos como nociceptores polimodais.

Percebe-se a dor aguda (rápida) e a dor lenta.

10) Sendo a morfina um dos opioides mais utilizados na analgesia, cite as ações farmacológicas desta nos sistemas:
a) Sistema Nervoso Central: Analgesia, euforia, depressão respiratória (o bulbo diminui a sensibilidade ao PCO2), depressão do reflexo da tosse, náuseas, vômito e constrição da pupila.
b) Sistema Gastrointestinal: Reduz a motilidade (causando constipação), reduz a absorção de outros fármacos e causa contração da vesícula biliar.

11) O que significa tolerância e dependência à morfina?

• Tolerância: Depende dos casos para os quais é utilizada; pode ocorrer em 12-24h, podendo ser necessárias doses até 50 vezes maiores para produzir analgesia.
• Dependência: Pode ser física, associada à síndrome da retirada fisiológica (abstinência), ou psicológica, devido à compulsão pelo fármaco. A retirada determina sintomas como irritabilidade, tremores, febre, sudorese e insônia.

12) Cite exemplos de 3 analgésicos opioides, 3 analgésicos anti-inflamatórios e 4 analgésicos anti-histamínicos:

• Opioides: Morfina, Codeína, Fentanila (e o antagonista Naloxona).
• Anti-inflamatórios: Meloxicam, Nimesulida, Celebra (Celecoxibe), Diclofenaco.
• Anti-histamínicos: Dimenidrinato, Cinarizina, Prometazina, Allegra, Polaramine.

13) Para cada situação abaixo, indique o medicamento sugerido:

1. Paciente com câncer terminal: Dolantina
2. Paciente portador de dor do trigêmeo: Tryptanol
3. Paciente idoso com problemas circulatórios: AAS
4. Pacientes com cefaleia e úlcera péptica: Paracetamol
5. Pacientes com enxaqueca resultante de menstruação: Postan
6. Tratamento de rinite perene e analgesia de dor pós-operatória: Prometazina
7. Tratamento de manifestações alérgicas como urticárias: Allegra
8. Antirreumático para pacientes não possuidores de problemas gástricos: Piroxicam
9. Tratamento seletivo de osteoartrite crônica: Celecoxib
10. Medicamento bastante utilizado em inflamações não reumáticas: Diclofenaco