Fundamentos de Química Medicinal e Farmacologia

Etapas do Desenvolvimento de Fármacos

• 1. Descoberta: Identifica e produz novas substâncias ativas.
• 2. Otimização: Modificações na estrutura do protótipo para aumentar potência, seletividade e diminuir toxicidade. Foco na relação estrutura-atividade.
• 3. Desenvolvimento: Otimização da rota sintética e mudanças farmacocinéticas para o uso clínico.

Etapas da Pesquisa Clínica

• Descoberta: >10.000 compostos (1-5 anos).
• Pré-clínica: 250 compostos, identifica potenciais líderes (1-2 anos, testes in vitro e em animais).
• Clínica: 10 candidatos a fármacos (6-7 anos):
  • Fase I: Estudos de toxicidade (25 indivíduos saudáveis).
  • Fase II: Estudos de eficácia e segurança (150 indivíduos doentes).
  • Fase III: Estudos de eficácia e segurança em larga escala.
  • Registro: Aprovação regulatória.
  • Fase IV: Farmacovigilância após comercialização.

Ação dos Fármacos e Coeficiente de Partição (P)

• P = 1: Molécula tem afinidade com as duas fases (aquosa e orgânica/lipídica).
• P < 1: Molécula tem afinidade pela fase aquosa.
• P > 1: Molécula tem afinidade pela fase orgânica.

Definições Fundamentais

• Química Medicinal/Farmacoquímica: Ciência que desenvolve novos compostos com ação terapêutica.
• Droga: Substância que causa alteração no organismo.
• Fármaco: Princípio ativo responsável pela ação terapêutica e efeitos adversos.
• Medicamento: Produto farmacêutico que causa alteração benéfica no organismo.

Classificação dos Fármacos

São classificados por ação terapêutica, estrutura química, sítio de ação (receptor) e sítio alvo. Podem ser de base natural (inorgânicos, animais ou vegetais), sintética ou de origem intermediária.

Tipos de Ação dos Fármacos

• 1. Estruturalmente inespecíficos: Doses elevadas, distribuídos por todo o organismo, agem através de propriedades físico-químicas. Pequenas alterações estruturais não resultam em grandes mudanças na ação.
• 2. Estruturalmente específicos: Doses baixas, ligam-se a receptores. A ação depende da estrutura química (afinidade e atividade intrínseca).

Interações Fármaco-Receptor

Dependem de forças moleculares:

• Ligações químicas: Iônica e covalente.
• Interações moleculares: Eletrostática, ligação de hidrogênio, hidrofóbicas e forças de Van der Waals.

Propriedades Físico-Químicas e Solubilidade

• Solvente Polar (Hidrofílico): Fármaco na forma ionizada (com carga) tem mais dificuldade em atravessar membranas, resultando em efeito mais lento.
• Solvente Apolar (Lipofílico): Fármaco na forma não ionizada (molecular) atravessa membranas com facilidade, resultando em efeito mais rápido.
• Influência do pH: Fármacos ácidos em meio ácido permanecem na forma molecular (lipofílicos/absorção facilitada). Em meio básico, ionizam-se (hidrossolúveis/absorção dificultada).

Coeficiente de Partição

Medida da afinidade relativa de uma molécula por fases lipídicas e aquosas na ausência de ionização.