Guia de BPF, Estabilidade e Produção Farmacêutica

Caracterização Físico-Química de Sistemas Nanoestruturados

Potencial Zeta: Determina a estabilidade a longo prazo e a toxicidade da formulação.

Estabilidade da formulação: Nesse teste, deve ser observada a formação de agregados ou aglomerados.

Avaliação térmica: Identifica o comportamento e a estabilidade térmica da formulação e do princípio ativo.

Principais Riscos Evitados na BPF

As Boas Práticas de Fabricação (BPF) visam evitar:

• Riscos de contaminação cruzada;
• Contaminação por partículas;
• Troca ou mistura de produtos.

Fórmula Mestra e Padrão de Forma Farmacêutica

• Nome do produto: Com código de referência;
• Descrição: Forma farmacêutica, concentração e tamanho do lote;
• Relação das MP: Matérias-primas e limites aceitáveis;
• Processamento: Local e equipamentos utilizados;
• Método de preparo: Dos equipamentos;
• Exigências: Acondicionamento, rotulagem e armazenamento.

Critérios para Planta Industrial Farmacêutica

Intenção e Extensão das atividades: Segregação da produção em diferentes sedes (qualidade do produto, terceirização).

Formas farmacêuticas escolhidas:

• Sólidos não estéreis e sólidos estéreis;
• Líquidos e semissólidos não estéreis;
• Líquidos e semissólidos estéreis.

Edificações: Construção em andares, altura da construção, aproveitamento da ação da gravidade, constituição de paredes e pisos, e andar superior.

Prevenção de contaminação: Focada em contaminação cruzada, por partícula, troca ou mistura de produtos. Um projeto adequado permite delimitar e proteger as áreas de manipulação, reduzindo o risco de contaminação, aliado a um sistema de climatização e tratamento de ar bem projetado.

Sistemas de Ar e Propriedades de Materiais

4 tipos de sistemas de ar: Renovação de ar, reciclagem de ar, umidade controlada e captação de pós.

Critérios Químicos: Contaminação do produto pelo material de construção e efeitos causados pelos medicamentos ou produtos químicos.

Critérios Físicos: Resistência, peso, qualidades de desgaste, expansão térmica e transparência.

Critérios Econômicos: Custo de aquisição, custo de manutenção, melhores propriedades de desgaste e menor intensidade de manutenção.

Estabilidade de Medicamentos

Estabilidade: É a capacidade de uma dada formulação, em um recipiente ou sistema de acondicionamento específico, manter-se dentro de suas especificações físicas, químicas, microbiológicas, terapêuticas e toxicológicas.

5 principais problemas:

• Diminuição da dose;
• Produtos de degradação tóxicos;
• Modificações organolépticas e mecânicas;
• Alteração na biodisponibilidade do fármaco;
• Perda de eficácia terapêutica.

Fatores que interferem na estabilidade (controláveis no armazenamento): Temperatura, luz, umidade e embalagem.

Como reduzir ou evitar a hidrólise: Remover a água, proteger da umidade, remover traços de metais que podem catalisar a reação e uso de quelantes.

Tipos de Estudo de Estabilidade

Estudo Preliminar: Visa conhecer as vias de degradação do fármaco e possíveis interações com os demais componentes da formulação. Inclui exposição a condições extremas como luz solar, pH extremos, aquecimento elevado, alta umidade e congelamento.

Estabilidade Acelerada: Estabelece o prazo de validade provisório. Realizada em condições de temperatura e umidade relativa de 40°C e 75% UR, por um tempo mínimo de 6 meses.

Estabilidade de Longa Duração: Estabelece o prazo de validade definitivo. Realizado sob condições ambiente de temperatura e umidade, por um tempo mínimo de 24 meses.