Guia Completo de Antimicrobianos e Mecanismos de Ação

Antimicrobianos: Produtores, Quimioterápicos e Antibióticos

Os principais produtores de antibióticos são fungos (Penicillium e Acremonium) e bactérias (Streptomyces).

Substâncias químicas que matam ou inibem o crescimento de microrganismos:

• Naturais: Produzidos por poucas bactérias e muitos fungos filamentosos; geralmente são produtos do metabolismo secundário.
• Semissintéticos: Antibióticos naturais modificados pela adição de grupamentos químicos, tornando-os menos suscetíveis à inativação. Ex.: ampicilina, carbenicilina, meticilina.
• Sintéticos: Sulfonamidas, trimetoprim, cloranfenicol, isoniazida.

Espectro de ação: Diversidade de organismos afetados pelo agente (pequeno ou amplo espectro). Devem apresentar toxicidade seletiva sobre o microrganismo, sem provocar danos ao hospedeiro.

Mecanismos de Ação

• Inibição da parede celular: Mais seletivos, elevado índice terapêutico (penicilinas, ampicilina, cefalosporinas, bacitracina, vancomicina).
• Alteração da permeabilidade da membrana plasmática: Menor grau de toxicidade seletiva (polimixinas, ionóforos).
• Inibição da síntese proteica: Geralmente bastante seletivos (estreptomicina, gentamicina, tetraciclina, cloranfenicol, eritromicina).
• Inibição da síntese de ácidos nucleicos: Seletividade variável (novobiocina, quinolonas, rifampicina).
• Antagonismo metabólico: Ocorre por inibição competitiva (sulfas, trimetoprim, isoniazida).

Ação na Parede Celular e Membrana

As penicilinas ligam-se às PBP, aumentando a atividade de autolisinas e causando desequilíbrio na síntese de peptideoglicano, levando à lise bacteriana.

Polimixinas (B e E): Atuam como detergentes, interagindo com fosfolipídios da membrana e rompendo a integridade osmótica. Possuem toxicidade não seletiva e alta sensibilidade em Gram-negativas.

Antifúngicos: Poliênicos (Anfotericina B) ligam-se ao ergosterol da membrana. Azóis (Cetoconazol, Fluconazol, etc.) inibem a enzima citocromo P450, bloqueando a biossíntese do ergosterol.

Inibição da Síntese Proteica

Após a adesão do RNAm à subunidade 30S, a subunidade 50S se liga formando o complexo 70S, permitindo o prolongamento da cadeia peptídica.

• Aminoglicosídeos: (Amicacina, Gentamicina, etc.) Efeito bactericida por aderência irreversível à subunidade 30S, causando decodificação alterada.
• Tetraciclinas: Ligação reversível à subunidade 30S, bloqueando a adesão do aminoacil-RNAt.
• Macrolídeos: (Eritromicina, Azitromicina) Fixam-se à subunidade 50S, inibindo a translocação do RNAt.
• Lincosaminas: (Clindamicina) Inibem a peptidiltransferase na subunidade 50S.

Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos

Agentes como Quinolonas (replicação do DNA), Ansamicinas (Rifampicina) e Metronidazol atuam inibindo a síntese ou a polimerização de nucleotídeos.