Guia de Farmacologia: Antifúngicos, Antivirais e TB

1. Antifúngicos

1.1. Polienos (Anfotericina B, Nistatina)

• MOA: Liga-se ao ergosterol → forma poros → perda de íons → morte (fungicida).
• Toxicidade:
  • Imediata: febre, calafrios, mal-estar (↑ prostaglandinas).
  • Tardia: nefrotoxicidade (hipoK, hipoMg, ↓ TFG), anemia.
• Formulações lipídicas: ↓ toxicidade, caríssimas.
• Nistatina: apenas tópica/oral local (candidíase); não absorvida.

1.2. Equinocandinas (Caspofungina)

• MOA: Inibe β-(1,3)-glucano-sintase → parede fraca → lise.
• Espectro: Fungicida contra Candida; fungistático contra Aspergillus.
• Uso: EV, sem ajuste renal; reduz dose se hepatopata.

1.3. Azóis

• MOA: Inibe 14-α-desmetilase (CYP51) → ↓ ergosterol.
• Resistência: Bombas de efluxo / mutações.
• Cetoconazol: Requer pH ácido. Inibe esteroidogênese → ginecomastia. Muitas interações.
• Fluconazol: Atravessa BHE. Baixa ligação proteica; eliminação renal.
• Itraconazol: Absorção com alimentos. Não penetra bem a BHE. Evitar em gestantes.
• Voriconazol: Boa penetração tecidual. Visão turva, fotofobia.

2. Antivirais

2.1. Herpes (HSV/VZV/CMV)

• Aciclovir: Análogo da guanosina. Necessita fosforilação. Droga de escolha para encefalite herpética (EV). Efeitos: flebite, náusea, risco de cristalúria (EV rápido).
• Valaciclovir: Pró-droga → ↑ biodisponibilidade.
• Ganciclovir: Muito ativo contra CMV. Efeito adverso mais importante: MIELOSUPRESSÃO.
• Cidofovir: Alternativa para CMV. Nefrotóxico.

2.2. Influenza

• Oseltamivir / Zanamivir: MOA: Inibem neuraminidase → vírus não se desprende da célula. Iniciar até 48–60 h do início dos sintomas. Zanamivir: inalatório → broncoespasmo.
• Amantadina: Bloqueia M2 (uncoating). Influenza A. Efeitos: insônia, confusão; não usar na gestação.

2.3. Hepatites

• Ribavirina: Hepatite C (com IFN) + VSR. Teratogênica, anemia.
• Entecavir / Adefovir: Hepatite B crônica.

3. Tuberculose (Esquema RHZE)

3.1. Isoniazida (INH)

MOA: Inibe ácidos micólicos (parede). Bactericida. EA: Neuropatia periférica (profilaxia → piridoxina), hepatotoxicidade.

3.2. Rifampicina (RIF)

MOA: Inibe RNA-polimerase DNA-dependente. Interações: POTENTE indutor CYP450 → ↓ anticoncepcional. EA: Hepatotóxica, urina laranja.

3.3. Pirazinamida (PZA)

MOA: Atua em pH ácido (macrófago). EA: Hiperuricemia, hepatotoxicidade.

3.4. Etambutol (ETB)

MOA: Inibe síntese da parede + DNA. EA: Neurite óptica (perda visão de cores).

3.5. Esquema Terapêutico

Fase intensiva (2 meses): RIF + INH + PZA + ETB. Manutenção (4 meses): RIF + INH. Duração total: 6 meses.

4. Resumo Clínico

Parestesia em gestante com TB: Isoniazida → dar B6.
Urina alaranjada: Rifampicina.
Neurite óptica: Etambutol.
Hiperuricemia: Pirazinamida.
Hepatotóxicos: INH, RIF, PZA.
Indutor do CYP450: Rifampicina.
Reação infusional da Anfotericina: pré-medicar (anti-histamínico + antitérmico).
Oseltamivir: inibe neuraminidase.
Triazóis: inibem 14-α-desmetilase.
Ganciclovir: mielossupressão severa.