Guia de Farmacologia: Farmacocinética e Terapêutica

Farmacocinética

Interferência na absorção e biodisponibilidade de fármacos (via oral): A absorção é influenciada por uma interação de fatores:

• Associados ao fármaco: solubilidade, estabilidade e taxa de liberação.
• Relacionados ao paciente: condições fisiológicas, biológicas, idade e sexo.
• Condições do trato gastrointestinal: pH e motilidade.
• Interações medicamentosas: interação com outros fármacos e ambiente.

Distribuição e Proteínas Plasmáticas: As proteínas plasmáticas, como a albumina, influenciam a distribuição ao se ligarem aos fármacos. Apenas a fração livre (não ligada) é farmacologicamente ativa.

Competição pela Albumina: Quando dois fármacos com afinidade pela albumina são administrados juntos, um pode deslocar o outro. Isso aumenta a fração livre do fármaco deslocado, resultando em maior eficácia, mas também em maior risco de toxicidade. As consequências incluem a necessidade de ajustes na dosagem e maior vigilância contra reações adversas.

Biotransformação de Fármacos: Processo essencial de modificação química, ocorrendo principalmente no fígado. Suas funções incluem:

• Facilitar a excreção (tornando os fármacos mais hidrossolúveis e menos tóxicos).
• Converter fármacos inativos em formas ativas (eficácia terapêutica).
• Influenciar a duração e a intensidade da ação no organismo.

Indução e Inibição Enzimática:

• Indução: Ocorre quando uma substância aumenta a atividade das enzimas (ex: sistema citocromo P450). Efeitos: aumento da metabolização e redução da eficácia.
• Inibição: Ocorre quando a atividade enzimática diminui. Efeitos: redução da metabolização, aumento da eficácia e acúmulo de metabólitos tóxicos.

Eliminação de Fármacos: Fatores inerentes ao paciente que interferem na eliminação incluem idade (recém-nascidos e idosos possuem metabolismo reduzido), função hepática e renal, estado de hidratação, comorbidades, genética, estado nutricional e sexo.

Aceleração da Excreção Renal (Ex: Overdose de Fenobarbital): Para acelerar a excreção de fármacos ácidos como o fenobarbital, utiliza-se o bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina. Isso aumenta a fração ionizada do fármaco, facilitando sua eliminação. Outras medidas incluem hidratação, diurese forçada ou hemodiálise em casos graves.

Meia-vida de Eliminação: É o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco se reduza à metade. É fundamental para determinar a frequência da administração e manter níveis terapêuticos.

Farmacodinâmica

Agonistas vs. Antagonistas: A diferença reside na atividade intrínseca e na capacidade de gerar resposta biológica. A eficácia relaciona-se à quantidade de fármaco necessária para causar tal resposta.

• Antagonista Competitivo: O antagonista competitivo irreversível afeta tanto a eficácia quanto a potência do agonista.
• Antagonista Alostérico: Liga-se próximo ao sítio do agonista, alterando a conformação do receptor e impedindo a ligação.
• Mecanismos de Dessensibilização: Perda de receptores, adaptação fisiológica ou alteração estrutural dos receptores.

Simpaticomiméticos (Agonistas Adrenérgicos)

Mimetizam os efeitos da noradrenalina e adrenalina nos receptores alfa e beta, promovendo aumento da frequência cardíaca (FC), vasoconstrição (aumento da pressão arterial), broncodilatação e mobilização de energia (glicose).

• Ação Direta: Ativam diretamente os receptores (ex: epinefrina).
• Ação Indireta: Aumentam a liberação ou inibem a recaptação de catecolaminas (ex: anfetaminas e cocaína).

Receptores e Sinalização:

• Alfa-1: Ativação da fosfolipase C (IP3/DAG), aumenta cálcio intracelular, causando contração muscular e vasoconstrição.
• Alfa-2: Inibição da adenilato ciclase, reduz cAMP e cálcio; efeitos inibitórios (ex: inibe liberação de noradrenalina e insulina).
• Beta-1: Aumenta cAMP no coração; aumenta a FC e a força de contração.
• Beta-2: Aumenta cAMP; relaxamento do músculo liso (broncodilatação) e glicogenólise.
• Beta-3: Aumenta cAMP; estimula a lipólise no tecido adiposo.

Metildopa: Agonista alfa-2 adrenérgico que atua nos terminais neuronais reduzindo a liberação de noradrenalina e, consequentemente, a pressão arterial (PA).

Biossíntese de Catecolaminas: Tirosina → L-DOPA → Dopamina → Norepinefrina → Epinefrina.

Bloqueadores e Antagonistas Adrenérgicos

Fármacos que bloqueiam a ação das catecolaminas. Utilizados para tratar hipertensão, arritmias e hiperplasia prostática benigna.

• Antagonistas Alfa-1: Causam vasodilatação e relaxamento vascular (ex: Prazosina, Doxazosina).
• Antagonistas Alfa-2: Aumentam a liberação de noradrenalina (ex: Yohimbina).
• Antagonistas Beta-1: Reduzem a FC e a demanda de oxigênio (ex: Metoprolol, Atenolol).
• Antagonistas Beta-2: Podem causar broncoconstrição (ex: Propranolol - não seletivo).
• Não Seletivos (Alfa): Fenoxibenzamina e Fentolamina (usadas no Feocromocitoma).

Colinérgicos e Antagonistas Colinérgicos

Agonistas Colinérgicos: Mimetizam a acetilcolina. Usados em glaucoma e miastenia gravis. Podem ser de ação direta ou indireta (inibidores da acetilcolinesterase).

Receptores: Nicotínicos (respostas rápidas/musculares) e Muscarínicos (respostas lentas/parassimpáticas).

Antagonistas Colinérgicos: Inibem a acetilcolina. Usados em asma e Parkinson. Efeitos incluem broncodilatação, taquicardia e secura bucal.

Intoxicação por Organofosforados: Causa excesso colinérgico (salivação, diarreia, convulsões). O tratamento envolve o uso de atropina.

Anti-hipertensivos

• IECAs: Bloqueiam a conversão de angiotensina I em II (ex: Captopril). Efeito adverso comum: tosse seca.
• Bloqueadores de Cálcio: Promovem vasodilatação e reduzem a contratilidade.
• Diuréticos: Tiazídicos (túbulo distal) e de Alça (Furosemida - alça de Henle). Tiazídicos ajudam na retenção de cálcio, sendo preferíveis na osteoporose.
• Gravidez: Metildopa, labetalol e nifedipino são as opções mais seguras.
• Interações: AINEs podem reduzir a eficácia dos diuréticos.

Antianginosos

A angina é o desconforto causado pela redução do fluxo sanguíneo ao coração. Tipos: Estável (esforço), Instável (repouso/risco de infarto) e Variante (espasmo coronariano).

• Nitratos: Vasodilatadores que liberam óxido nítrico. Atenção: A interação com sildenafila pode causar hipotensão grave e infarto.
• Bloqueadores de Cálcio: Di-hidropiridínicos (vasos) e Não di-hidropiridínicos (coração e vasos).
• Beta-bloqueadores: Reduzem a FC e estabilizam placas ateroscleróticas.