Guia de Farmacologia: Mecanismos e Ação de Fármacos

Mecanismos de Ação Farmacológica

• Não Celular: Reações químicas, localizadas, não absorvidas.
• Alteração de Fluidos Corporais: Manitol, diurético, edema, aumento do fluxo sanguíneo, aumento da pressão arterial, aumento da pressão osmótica, túbulos renais, aumento da excreção.
• Celular (Alteração de Função Metabólica e Proteica): Canais iônicos, controle. O fármaco pode estimular ou inibir (Ex: Lidocaína: inibe canais iônicos, bloqueio da dor; Minoxidil: pressão arterial).
• SRAA (Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona): Sistema ativado, renina, angiotensinogênio, angiotensina I, ECA, angiotensina II, vasoconstrição (aumento da pressão arterial), rins, aldosterona, retenção de água e sódio (aumento da pressão arterial).
• Ação de Neurotransmissores: Toxina botulínica, acetilcolina, relaxamento muscular.
• Interação Droga-Receptor:
  • Fármaco Agonista: Afinidade, atividade intrínseca, agente ligante endógeno.
  • Fármaco Antagonista: Afinidade, não ativa, contrário ao endógeno.

Mecanismos de Transdução de Sinais

• Direto em Canais Iônicos:
  • Sinalização de Cátions: Canal iônico, sódio, potássio, meio polarizado (+), estimula (Ex: receptores nicotínicos e glutamatérgicos).
  • Sinalização de Ânions: Ativado, canais iônicos, cloro, hiperpolarização (-), inibitório (Ex: GABA-A, Diazepam).
• Proteína Gq: Ligação, proteína Gq ativada, fosfolipase C, fosfolipídeo, IP3, cálcio, estimulatório, M1, M3, A1 (Ex: Pilocarpina - agonista, glândula salivar (+); Atropina: antagonista). (Ex. Receptor: Adrenérgico: músculo liso; Colinérgico: glândula salivar).
• Proteína Gs: Ligação, proteína Gs, adenilato ciclase, ATP, AMPc, proteína quinase, fosforilase (Ex: B1, B2, B3 adrenérgico).
  • Coração: Estimula, B1, fosforilação, canal de cálcio, abertura, aumento de cálcio, aumento da frequência cardíaca e força de contração.
  • Músculo Liso: Inibe, B2, fosforilação, miosina quinase, maturação, relaxamento muscular liso. (Ex: Dobutamina - agonista B1; Atenolol - antagonista B1; Fenoterol - agonista B2; Propranolol - antagonista B2, B1).
• Proteína Gi: Ligação, proteína Gi, contrário à Gs (Ex: Pilocarpina: agonista - diminui frequência cardíaca e força de contração; M2: coração; A2: adrenérgico).
• Regulação da Transcrição de DNA: Intracelular, ligação fármaco-receptor, sítio de ligação, DNA, RNAm, ribossomos (Ex: receptores hormonais).

Sistemas Autônomos e Bloqueadores

• Parassimpático:
  • Agonista: Pilocarpina (M2(Gi), M3(Gq) - coração, glândula salivar, músculo ciliar); Carbacol (M3(Gq) - músculo ciliar, glaucoma, miose); Betanecol (M3(Gq) - retenção urinária).
  • Antagonista: Atropina (M2(Gi), M3(Gq) - coração, glândula salivar, retenção urinária); Oxibutinina (M3(Gq) - urgência, incontinência urinária).
• SNA Simpático:
  • Agonista: Adrenalina (A e B - vasodilatação, Gq, Gi, Gs - coração e músculo liso); Nafazolina (A1-Gq - músculo liso, congestão nasal); Dobutamina (B1-Gs - coração); Salbutamol (B2-Gs - asma, inibição de parto prematuro); Fenoterol (B2-Gs - asma brônquica).
  • Antagonista: Prazosina (A1-Gq - músculo liso, hipertensão arterial); Carvedilol (A e B - Gq, Gi, Gs - coração, músculo liso, hipertensão arterial); Atenolol (B1-Gs - coração, diminui frequência cardíaca); Propranolol (B1 e B2-Gs - coração, músculo ciliar).

Junção Neuromuscular Esquelética

Acetilcolina, nicotínicos (canais iônicos, cátions).

• Promover força de contração: Inibidores da acetilcolinesterase (Ex: Neostigmina).
• Relaxamento muscular esquelético: Toxina botulínica (via intramuscular, bloqueio, sem acetilcolina, sem contração muscular, duração de 3 a 6 meses, espasticidade, rugas).
• Bloqueadores musculares:
  • Não despolarizante: Ex: Curarizantes (Mecanismo de ação: antagonista nicotínico).
  • Despolarizante: Ex: Succinilcolina (Mecanismo de ação: receptor nicotínico, canal iônico, fase 1: despolarização (contração), fase 2: sensibilização (relaxamento)).
• Botox na Odontologia: Disfunções e dores na ATM, apertamento dental, bruxismo, sorriso gengival.
• Biotransformação: Fase 1 (hidrólise, redução, oxidação - CYP3A4); Fase 2: ácido glicurônico, ácido acético, sulfato, glutationa (enzimas transferases).